一、脑出血患者血肿周围星形细胞内皮素-1表达的变化(英文)（论文文献综述）
邹永杰[1]（2021）在《脑出血患者预后因素分析及生物电阻抗技术用于脑出血监测的基础和临床研究》文中研究说明研究背景:据Lancet发布的《2019年全球疾病负担研究》报道,脑卒中是全世界仅次于缺血性心脏病致死的第二高发疾病,出血性卒中在所有卒中类型中致死致残率最高,发病率占卒中类型的10-15%。脑出血（Intracerebral Hemorrhage,ICH）是出血性脑卒中的主要类型,在我国,ICH发病率高达17-51%,近年来,随着中国社会经济的快速发展,国民饮食结构的改变以及工作生活压力剧增,ICH发病率不降反增,给社会和家庭带来了严重的经济与精神负担。针对ICH治疗的研究层出不穷,但目前的手段并不能有效改善ICH患者的神经功能预后。所以寻找决定预后的关键因素,并采取针对性措施是提高ICH疗效的希望所在。本研究首先通过对我院收治的1598例ICH患者的临床资料进行回顾性研究分析,发现2010-2014年患者死亡率较2000-2004年患者下降,而存活患者预后没有明显改善。多因素分析显示,患者入院时病情严重程度是决定预后的关键因素,因此如何客观实时评估ICH入院时病情,是决定后续治疗方案和患者预后的第一环节。目前病情评估主要通过医护人员的观察,结合现有的评分量表进行,均有不同程度的主观性。更为重要的是,绝大多数脑出血患者第一次入院地点往往在基层医院,很多基层医院缺乏CT、MRI等客观检测设备,甚至连是否为脑出血的诊断难以明确,严重影响脑出血患者及时有效的救治。因此,本研究先将生物电阻抗技术与猕猴脑出血模型相结合,初步评估了生物电阻抗技术在脑出血病情监测与辅助诊断中的作用和价值。进一步,我们将生物电阻抗技术应用于临床脑出血患者的诊疗过程中,以探讨该技术是否可以帮助临床进行脑出血的辅助鉴别诊断、病情严重程度评估及患者的预后预测。具体内容如下:第一部分单中心大样本脑出血患者预后危险因素的回顾性分析研究目的:通过回顾性研究分析我院收治的ICH患者数据,从流行病学、临床特征等方面入手进行比较,寻找影响我院ICH患者预后的主要危险因素,为后续的临床研究提供基础和思路。研究方法:通过回顾性研究方法,依据纳入和排除标准,对2000年至2014年我院收治入院的脑出血患者的人口学资料、疾病发病情况、既往病史、个人史、入院时生命体征、影像学资料、住院经过与病情评估,并发症,以及随访资料等进行评估入组。根据时间段分为A组2000-2004年、B组2010-2014年,对两组分别进行流行病学研究和临床特征研究,同时根据90天m RS评分结果将预后情况分为预后良好组（m RS<3）和预后不良组（m RS≥3）进行预后因素分析。研究结果:1.两个时间段收治患者的高血压史、吸烟史、饮酒史等有显着差异（P<0.05）;2.高血压、吸烟和饮酒依然是ICH发病的主要危险因素;3.我院收治患者的死亡率较前有了明显的变化,由2000-2004年的26.9%降至2010-2014年的18.9%,具有统计学差异（P<0.05）;4.GCS评分、NIHSS评分、脑血肿量、年龄、再出血、脑疝、上消化道出血和肺炎等均为ICH患者预后不良的主要危险因素。结论:ICH患者的病情严重程度（GCS评分、NIHSS评分、脑血肿量）和脑出血后并发症（再出血、脑疝、上消化道出血和肺炎）是判断患者预后的预测因素;进一步加强ICH患者病情评估的技术与方法,是未来ICH研究的重要方向。第二部分生物电阻抗技术在猕猴脑出血模型中的实验研究研究目的:我们前期研究发现,患者入院时病情严重程度是影响脑出血患者预后的重要危险因素,因此我们拟建立猕猴脑出血模型,模拟临床脑出血及血肿扩大的整个病理生理过程,观察生物电阻抗技术在脑内出血量增多过程中的参数变化规律,以明确该技术在脑出血病情严重程度评估和监测中的应用价值和意义。研究方法:采取自体血注入法建立猕猴脑出血模型,采用自身对照的方法,同时对造模动物进行有创颅内压和生物电阻抗技术监测,观察脑出血后出血量增加过程中及不同出血量时两种监测数值的变化情况,术后通过MRI确认模型稳定性。研究结果:1.建立了稳定的猕猴ICH模型,术中动物生命体征平稳,术后1、2、3和7天,动物的神经功能评分为28.67±0.89、27.33±1.11、25.33±1.11、23.67±0.89;2.MRI扫描可见左侧基底节区T1稍低信号影,T2稍高信号影,中线向右侧稍偏移,左侧脑室受压明显;3.ICH造模后,有创颅内压监测值由9.2±0.5mm Hg升高到27.2.±1.3mm Hg;扰动系数由102.5±6.0升高到146.5±5.3;全频相位斜率值由-0.9558±0.0038升高到-0.9445±0.0043。研究结论:在猕猴脑出血模型中,生物电阻抗技术监测指标（扰动系数、全频相位斜率）变化的趋势与有创颅内压监测指标的变化趋势基本一致,说明该技术可以反映脑出血量的多少和脑内血肿量增多的过程,在ICH的辅助诊断及病情严重程度的评估中具有一定的应用价值。第三部分生物电阻抗技术在脑出血患者辅助鉴别诊断中的应用研究研究目的:本实验拟将生物电阻抗技术应用到脑出血患者的早期病情监测中,探讨该技术在脑出血患者辅助鉴别诊断中的应用价值。研究对象和方法:采用前瞻性临床研究设计,入组162例脑出血和脑梗死患者。所有患者使用便携式无创脑水肿动态监护仪监护,测定扰动系数值,统计患者的性别、年龄、入院GCS昏迷评分、NIHSS评分、脑病变部位等指标。最后经头颅CT/MRI影像学检查确诊。研究结果:1.脑出血组患者扰动系数值为80.29±7.80,脑梗死组患者扰动系数值为71.64±7.81,两组扰动系数差异有统计学意义（P<0.01）;2.受试者工作特征曲线（receiver operator characteristic curve,ROC曲线）显示扰动系数大于78.5时,提示脑出血的可能性大（敏感度52.4%,特异度88.9%）,其曲线下面积为0.778。在4.5-24h之间测得的扰动系数具有鉴别脑出血和脑梗死类型的价值。研究结论:生物电阻抗技术对脑出血和脑梗死的早期鉴别诊断有一定的辅助应用价值。第四部分生物电阻抗技术在脑出血患者病情评估和预后预测中的应用研究研究目的:本实验拟将生物电阻抗技术应用到脑出血患者的急性期诊疗过程中,探讨该技术在脑出血患者病情评估及预后预测中的应用价值。研究对象和方法:对我院2017年10月至2020年10月收治的脑出血患者进行前瞻性无创脑水肿监测,对监测患者的人口学资料、疾病发病情况、既往病史、个人史,观察并收集患者入院时生命体征、影像学资料、入院诊疗以及随访资料进行评估入组,根据监测患者的年龄、性别、血肿量,血肿部位进行回顾性匹配对照组患者,每组内再根据是否行手术治疗分为手术治疗组和保守治疗组。同时根据30天m RS评分结果将预后情况分为预后良好组（m RS<3）和预后不良组（m RS≥3）进行预后因素分析。研究结果:1.手术治疗的脑出血患者术后扰动系数较术前明显降低,且差异有统计学意义;保守治疗的患者,扰动系数在急性期有随着水肿面积增大而降低的趋势;2.无创颅内压指数与患者的血肿量,绝对水肿体积呈正相关;死亡患者的无创颅内压指数高于存活患者,且差异有统计学意义;手术患者的无创颅内压指数高于保守治疗的患者,且差异有统计学意义;3.ROC曲线分析显示无创颅内压指数大于11.55时,提示患者应当行手术治疗（敏感性:73.63%,特异性:70.93%）,其曲线下面积:0.78;无创颅内压指数大于13.65时,提示患者死亡可能性大（敏感性:74.07%,特异性:60%）,其曲线下面积:0.70;4.监测组患者的死亡率（11.79%）低于对照组患者的死亡率（17.56%）,且差异有统计学意义。监测组瞳孔变化发现时间早于对照组2小时,监测组发现血肿扩大时间早于对照组2小时,脑积水发现时间早于对照组23小时,癫痫发现时间早于对照组6小时,监测组术后脑水肿发现时间早于对照组2小时,监测组术后脑梗死发现时间早于对照组3小时,监测组术后颅内感染发现时间早于对照组12小时,但差异无统计学意义。研究结论:对于脑出血患者,生物电阻抗技术可以用于评估患者的病情严重程度,及时发现患者病情变化,协助判断患者手术时机,预测患者预后,是一种新的病情监测方法。
张展展[2]（2019）在《高血压性脑出血患者血清BDNF、ET-1与神经功能缺失的相关性研究》文中提出目的:通过动态检测血清中内皮素1（Endothelin-1,ET-1）、脑源性神经营养因子（Brain-derived neurotrophic factor,BDNF）等生物标记物含量,探讨其含量变化与高血压性脑出血患者神经功能修复的相关性,为临床治疗提供新思路。方法:收集自2018年1月至2019年1月期间,河北医科大学第二医院神经外科收治的脑出血开颅手术患者共53例,并选取22名健康体检者为对照组。53例颅脑出血患者依据高血压性脑出血（Hypertensive Intracerebral Hemorrhage,HICH）临床诊断标准,分为高血压性脑出血组（41例）和单纯脑出血组（12例）,采用格拉斯哥昏迷评分对意识障碍进行评定。根据血肿量、格拉斯哥昏迷评分分别将高血压性脑出血组分为3个亚组（大量、中等大量、特大量组;轻、中、重度昏迷）。采用酶联免疫吸附测定法测定脑出血术前及术后第1d、7d血清中ET-1、BDNF的表达水平。通过分析ET-1、BDNF的统计学差异,阐述ET-1与BDNF之间的关系及其与HICH患者神经功能恢复的临床治疗。结果:脑出血组各时间点ET-1、BDNF均高于对照组。不同时期高血压脑出血组可见血清ET-1均高于单纯脑出血组表达,而BDNF相反;随着出血量增大,术前血清ET-1呈现高表达水平,而BDNF呈现低表达水平。患者术前血清ET-1表达水平与意识障碍程度呈负相关,而BDNF浓度与意识障碍呈正相关;术前血清ET-1与BDNF表达水平呈负相关。结论:通过分析ET-1、BDNF的表达水平,判断高血压性脑出血患者病情的轻重程度;血清ET-1表达水平可为患者判断预后提供依据,而BDNF含量对神经功能缺失修复需待进一步研究。
吴建龙,张艳利,乔建勇,段庆华,武焕颖,韩广明,王海凤[3]（2017）在《高血压脑出血血肿周围脑组织中TNF-α、VEGF以及ET-1的表达及其意义》文中进行了进一步梳理目的探讨肿瘤坏死因子α（TNF-α）、血管内皮生长因子（VEGF）以及内皮素1（ET-1）与高血压脑出血继发性脑损伤的关系。方法将52例高血压脑出血患者血肿周围脑组织设为试验组,且按患者发病至手术的时间分为5组:≤6 h组（6例）、>612 h组（15例）、>1224 h组（16例）、>2448 h组（7例）以及>4872 h组（8例）。采用实时定量PCR法和免疫组织化学方法分别检测试验组和10例正常脑组织（对照组）中TNF-α、VEGF以及ET-1的表达,分析3种因子与高血压脑出血血肿周围脑组织损伤的关系。结果≤6h组、>612h组、>1224h组、>2448h组以及>4872 h组的TNF-α、VEGF以及ET-1 mRNA表达水平均明显高于对照组（均P<0.05）;并且随着发病时间的增加,TNF-α、VEGF以及ET-1 mRNA的表达水平均表现为先升高而后降低。免疫组化检测结果表明,试验组TNF-α、VEGF以及ET-1的表达均高于对照组（均P<0.05）。结论TNF-α、VEGF以及ET-1可能参与并促进了高血压脑出血后继发性脑损伤。
张岩[4]（2016）在《立体定向注射依达拉奉对脑出血大鼠免疫炎症反应和凋亡的调节作用》文中认为一、研究背景:脑出血（intracerebral hemorrhage,ICH）是一种起病急、进展快、严重危及生命的神经科疾病,其发病率和急性期病死率高,有较高的复发率,大多遗留不同程度的神经系统后遗症,如偏瘫和失语等。不仅使患者的生活质量下降,同时也给社会带来沉重的经济负担。因此,对ICH的防治有十分重要的意义,尤其保护中枢神经系统功能,减少神经损伤所致的后遗症更具临床实用性,但目前尚无理想的内科及外科治疗方法。ICH急性期的治疗对疾病转归影响极大,常规治疗局限在脱水、降低颅内压、维持生命体征、对症支持治疗、止血和外科手术治疗等。依达拉奉是一种强效自由基清除剂,能抑制脑水肿,改善神经功能,缓解伴随的神经症状。临床上已广泛应用于治疗缺血性中风,并取得了较好的疗效。依达拉奉可改善缺血脑组织的功能和局部组织结构。大鼠局灶性脑缺血实验表明,依达拉奉可减少缺血和再灌注后脑组织内NO的生成,显着改善神经功能废损症状和减少缺血面积。缺血和出血均可造成局部脑组织氧供减少,引起神经组织损伤。ICH引发的病理过程和缺血类似但又不完全相同,二者均可产生大量的自由基,诱发炎症因子风暴,激活巨噬细胞和小胶质细胞等,促进神经细胞的凋亡。在大鼠和小鼠脑出血模型中均证实依达拉奉可减少脑出血所致的神经细胞凋亡,减轻脑出血后的神经损伤和脑水肿,改善脑组织代谢。但目前有关依达拉奉治疗ICH的相关研究和机制的探索远少于对缺血性脑梗死的报道,具体的分子调控机制和网络尚不清楚,因此,依达拉奉对ICH的临床疗效和作用机理需要更为深入的研究。依达拉奉有多种给药方式,不同的给药途径影响着药效的发挥,如何快速提高靶位的药物浓度是提高疗效的关键。目前,临床主要采用静脉注射或滴注的方式给药,腹腔给药主要应用于动物模型研究,颅内局部给药的方式还未见报道。腹腔给药需经过肠系膜吸收后才能入血,这一过程会导致药物的损耗,使进入血液的药物减少。静脉输液和动脉推注,可不经肠壁和肝脏直接进入体循环,比腹腔给药途径可获得更快更高的血药浓度。但药物必须通过全身血液循环后才能最终到达病变部位,这种途径给予的药物是全身分布的,真正作用于病变部位的药物仅占所给药物的小部分。而且高浓度的依达拉奉随血流可分部到全身的任何组织,因此也增加了发生不良反应的机率。另外,静脉注射同时受到穿刺的局限,部分患者的静脉不易寻找,特别是肥胖病人更加困难。鉴于此,需要寻找一种更有效的给药途径以提高疗效,减少副作用。立体定向给药目前被认为是一种较好的给药方式,特别适于颅内少量出血进行立体定向微创手术治疗或保守治疗需要局部给药的病人,它避免了经血的长时间长距离的运送,也不用再受血脑屏障的影响。立体定向给药是否优于其它的给药途径?经立体定向给药的依达拉奉通过什么机制改善神经功能?这些都是本文需要解决的问题。二、研究目的（1）观察立体定向注射依达拉奉对脑出血大鼠的神经保护作用。（2）观察立体定向注射依达拉奉对免疫炎症反应和细胞凋亡的调节作用。（3）对比不同给药途径的依达拉奉疗效差异。三、材料和方法:第一部分立体定向注射依达拉奉对脑出血大鼠的神经保护作用实验建模和分组:本研究选用201只体重在250-280g的成年sd大鼠（雄性）,利用注射vii型胶原酶的方法构建ich大鼠模型。实验分为四组:假手术组,ich生理盐水立体定向对照组,依达拉奉腹腔给药组,依达拉奉立体定向给药组。生理盐水立体定向对照组:出血灶形成后24h、72h,立体定向注入血肿腔10μl生理盐水。腹腔给药组:出血灶形成后1h、24h,48h,72h腹腔注射3mg/kg的依达拉奉。立体定向给药组:出血灶形成后24h、72h立体定向注入血肿腔10μl,1.5mg/ml的依达拉奉。评价指标:（1）神经功能评估:对四组大鼠在不同时间点进行神经行为学评分（mnss评分）;（2脑出血损伤范围:mri扫描后三维重建计算血肿体积和出血侧的脑室体积用以评价损伤程度;he染色评价脑损伤形态学,（3）神经纤维再生:快蓝染色及nf200免疫荧光染色观察髓鞘再生及轴突再生;（4）胶质瘢痕形成:采用gfap免疫荧光染色观察胶质瘢痕的形成。统计学分析:所有数值型原始数据用均数±标准差（sd）表示,组间差异采用单因素方差分析进行统计。造模后各组大鼠各时间点的数据比较用重复测量的广义线性模型分析,单个时间点间数据比较用one-wayanova分析,组间的多重比较采用bonferroni进行多重检验校正。均为双侧检验,α=0.05,以p<0.05为差异有统计学意义的判断标准。所有统计均使用spss21.0统计软件处理,采用prism6.0进行绘图。第二部分立体定向注射依达拉奉对脑出血大鼠炎症水肿反应和细胞凋亡的调节实验分组和建模:同第一部分。评价指标:（1）炎症水肿反应:1）脑水肿反应:检测脑组织干湿重比;2)血脑屏障破坏程度:伊文思蓝染色（evansblue）和透射电镜观察;3)小胶质细胞极化现象:荧光双标记物染色（inos/cd11b、arginase-1/cd11b）,同时用wb从蛋白水平进一步验证小胶质细胞向m1和m2的分化程度;4)炎症因子表达:elisa定量检测脑组织中炎症因子（tnf-α、il-1β、il-4和il-10）的表达水平。（2）细胞凋亡的研究:1)检测mda含量,以缺口末端标记法（tunel法）检测神经细胞凋亡数;2)免疫荧光染色分析caspase-3、bcl-2等凋亡相关蛋白的表达变化。统计学分析:同第一部分。四、结果1.依达拉奉治疗组（依达拉奉立体定向给药组和依达拉奉腹腔给药组）的行为学评分在1.5天后显着低于生理盐水立体定向对照组（p<0.05）,而且依达拉奉立体定向给药组的行为学评分在给药7天后显着低于依达拉奉腹腔给药组（p<0.05）。2.依达拉奉治疗组脑出血mri显示第28天依达拉奉立体定向治疗组损伤的脑组织体积显着小于腹腔注射组和生理盐水对照组（p<0.05）。ich出血灶he染色显示第7天和第14天时,依达拉奉立体定向治疗组出血灶体积相比于立体定向盐水对照组与依达拉奉腹腔注射治疗组有明显的缩小趋势。3.依达拉奉治疗组神经髓鞘（fastblue）染色及神经轴突nf200免疫荧光染色显示依达拉奉立体定向给药组与盐水立体定向组和腹腔给药组相比,7天和14天髓鞘缺失面积明显减小（p<0.05）,nf200表达显着增高（p<0.05）。神经胶质瘢痕gfap免疫荧光染色显示,依达拉奉立体定向给药组与其它两组比,gfap表达显着降低（p<0.05）。4.依达拉奉治疗组血脑屏障通透性（伊文思蓝染色）和干湿重比在5天时均显着优于和小于生理盐水立体定向对照组（p<0.05）,依达拉奉立体定向给药组和依达拉奉腹腔给药组两组间也存在显着性差异（p<0.05）。透射电镜观察血脑屏障星形细胞足突显示依达拉奉治疗组在ich第14、28天水肿显着小于其它两组。5.小胶质细胞分型标志物荧光染色显示Arginase-1标记物（抑炎M2型）高表达,iNOS标记物（促炎M1型）低表达;WB相对定量实验显示第7和14天时,依达拉奉治疗组与生理盐水立体定向对照组相比,Arginase-1表达显着升高,iNOS表达显着降低（P<0.05）。6.依达拉奉治疗组（依达拉奉立体定向给药组和依达拉奉腹腔给药组）TNF-α和IL-1β表达量显着低于生理盐水立体定向对照组（P<0.05）,IL-4和IL-10表达量显着高于盐水立体定向对照组（P<0.05）。与依达拉奉腹腔给药组相比,依达拉奉立体定向给药组的TNF-α和IL-1β表达量显着降低,IL-4和IL-10表达量显着升高（P<0.05）。7.在第7天时,依达拉奉治疗组Caspase-3蛋白表达下调,Bcl-2蛋白表达上调,细胞凋亡计数显着低于生理盐水立体定向对照组（P<0.05）。8.依达拉奉立体定向注射过程中未观察到有大鼠死亡,也没有抽搐、感染等其它并发症发生。五、结论本研究发现依达拉奉立体定向局部给药途径治疗效果显着好于腹腔注射给药途径的治疗效果。立体定向注射依达拉奉可显着改善脑出血大鼠的神经功能废损,其机制主要与其神经保护功能、抗炎症反应以及抗凋亡作用有关。本研究为临床使用依达拉奉治疗脑出血提供了理论基础,为临床使用依达拉奉的治疗途径提供了新的思路。
李妍[5]（2012）在《活血及利水中药对大鼠脑出血后脑水肿干预作用的研究》文中提出目的探讨活血、利水中药治疗脑出血后脑水肿的作用机制。方法1.采用自体股动脉血注入脑尾状核建立大鼠脑出血模型, SD雄性大鼠随机分为假手术组（36只）、模型组（36只）、活血组（36只）和利水组（36只），并设立造模后1d、3d、5d三个时间观察点；2.组织干湿重法计算脑含水量；3. HE染色观察血肿周围脑组织病理改变；4.免疫组织化学染色法、Western Blot和Real-time PCR法分别检测大鼠血肿周围脑组织AQP4和PAR-1蛋白和基因的表达；5.免疫组织化学染色法和Real-time PCR法分别检测大鼠血肿周围脑组织炎症因子NF-κB、TNF-α和IL-1β蛋白和基因的表达。结果1.与假手术组比较，模型组大鼠各时间点血肿周围脑组织含水量明显增加，AQP4、PAR-1、NF-κB、TNF-α和IL-1β蛋白及基因的表达明显增强（P<0.01）；2.与模型组相比较，活血组和利水组各时间点血肿周围脑组织含水量明显下降，AQP4、PAR-1、TNF-α和IL-1β的表达均显着降低（P<0.05），活血组NF-κB表达明显低于模型组（P<0.05），利水组NF-κB表达与模型组比较无统计学意义（P>0.05）；3.活血组和利水组之间相比较，血肿周围脑组织含水量、AQP4、PAR-1、NF-κB、TNF-α和IL-1β的表达均有统计学意义（P<0.05）；4.模型组大鼠相关性分析显示，脑组织含水量与AQP4表达呈正相关，AQP4的表达与PAR-1的表达呈正相关，PAR-1的表达与炎性因子NF-κB、TNF-α和IL-1β的表达分别呈正相关；5.模型组大鼠血肿周围脑组织可见明显的病理改变，活血组、利水组血肿周围脑组织的病理变化得到改善。结论1.凝血酶—PAR-1——炎症反应途径可能是AQP4上游信号通路的一部分，凝血酶及其受体PAR-1可能通过其介导的炎症反应上调血肿周围组织AQP4的表达而参与脑出血后脑水肿的形成；2.活血、利水中药均能够减轻脑水肿，其作用机制可能是通过干预血肿周围脑组织中相关蛋白、细胞因子的表达实现的，但是，不同功效的中药其作用环节、作用靶点和作用强度不同。
马明明[6]（2010）在《Endothelin家族基因SNPs及单体型分子标记与长沙汉族人群脑出血的关系研究》文中提出背景与目的：脑出血（Cerebral hemorrhage, CH）作为脑血管疾病的主要类型之一,其病死率、致残率高,严重危害人类健康。对脑出血病因的研究成为脑血管防治上的重要课题。目前分子遗传学研究认为,脑出血和其他复杂性疾病一样,是由于多个易感的微效基因相互作用,并与环境因素共同作用的结果。因此,对脑出血候选基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms, SNPs）的研究将有助于阐明脑出血的遗传本质,为脑出血易感患者的早期防治提供依据。高血压目前公认是脑出血的独立危险因素,动脉粥样硬化也是脑出血的危险因素之一。长沙是世界脑出血高发区之一,受国家“七五”“八五”、“九五”攻关课题资助,我们既往在长沙地区的多年临床流行病学研究和分子遗传学研究表明,高血压和动脉粥样硬化均是是长沙汉族人群脑出血发病的危险因素,其中高血压和与之有关的遗传因素更是起到至关重要的作用。而内皮素家族（Endothelin Family）及其内皮素家族基因（human endothelin family genes）目前认为与高血压、动脉硬化均有密切关系,可能导致高血压的发生及动脉粥样硬化,增加脑出血的发病风险。迄今,有关内皮素家族基因合成调节途径相关基因与脑出血的关系国内外未见报道。本研究旨在探讨该途径中内皮素-1基因（EDN1）、内皮素受体A基因（EDNRA）、内皮素受体B基因（EDNRB）、内皮素转换酶基因（ECE1）的SNPs和单倍型（haplotype）与长沙地区汉族人群脑出血的关系。方法：收集2006年1月至2009年12月在湘雅医院神经内科就诊的脑出血患者及部分家属的临床资料和外周血标本,所有病例均经CT和／或MRI确诊。研究对象均来自长沙地区汉族人群,包括：1.有家族聚集现象的脑出血家系组（cerebral hemorrhage with family history, CHFH）:共65个家系,包括家系成员281例,男178例,女103例,分为以下亚组：①家系组脑出血患者组：65例,男46例,女19例,平均年龄（52.42±11.50）岁。②Ⅰ级亲属组（CHFH-I）:133例（包括患者父母,子女及同胞兄弟姐妹）,男69例,女64例,平均年龄（39.52±14.17）岁。③Ⅱ级亲属组（CHFH-II）:36例,男26例,女10例,平均年龄（31.93±12.21）岁。④Ⅲ级亲属组（CHFH-II）:10例,男7例,女3例,平均年龄（32.65±12.95）岁。⑤健康无血缘关系亲属（unaffected non-blood relatives）共37例,男30例,女7,平均年龄（47.68±7.64）岁。来自以上有家族聚集现象脑出血家系中与先证者无血缘关系的家庭成员,为先证者及其Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级亲属的配偶。2.散发性脑出血（Sporadic cerebral hemorrhage, SCH）组：195例,男133例,女62例,平均年龄（58.40±11.21）岁。3.正常对照（control）组：男75例,女41例,平均年龄（54.97±10.41）岁。血压的测量：对所有受试对象的血压进行测量。根据2004年《中国高血压防治指南》公布的诊断标准,按收缩压≥140mmHg,和／或舒张压≥90mmHg诊断为高血压。血脂的检测：采用氧化酶法测定甘油三脂（Triglyceride, TG）、总胆固醇（Total cholesterol,TC）;测定高密度脂蛋白（High density lipoprotein, HDL）先用沉淀剂沉淀,再用氧化酶法测定上清液中的胆固醇；低密度脂蛋白（Low density lipoprotein, LDL）由Friedwald公式：LDL=（CHO-HDL）-TG/5计算。基因分型：利用多重单碱基延伸SNP分型技术（Multiplex Snapshot）与DNA测序结合相互印证的方法检测所有研究对象内皮素-1合成调节途径4个基因10个SNPs位点多态性,包括：内皮素-1基因的rs1800541、rs2070699、rs5370,内皮素受体A基因rs1801708、rs5333、rs5335,内皮素受体B基因的rs3818416、rs5351,内皮素转化酶-1基因的rs2212528、rs213045。统计：采用SPSS软件对散发性脑出血与正常对照组进行统计分析,两组间基因型与等位基因频率的差异用x2检验,不同基因型亚组间血压水平比较采用ANOVA方差分析。采用FBAT软件对有家族聚集现象脑出血家系的内皮素家族基因的多态性位点及其构建的单体型进行传递不平衡检验（Transmission disequilibrium test, TDT）。结果：1.基因多态性分布特征：长沙地区汉族人群存在EDN-1基因rs1800541、rs2070699、rs5370位点多态性,EDNRA基因rs1801708、rs5333、rs5335位点多态性,EDNRB基因rs3818416、rs5351位点多态性和ECE-1基因rs212528, rs213045多态性。这些多态位点基因型和等位基因分布频率均与世界其他地区人群的基因多态性分布存在不同程度种族差异性。2.散发性脑出血与正常对照人群的病例-对照研究（case-control study）结果：①散发性脑出血组与对照组EDNRA基因rs1801708、rs5333各基因型及等位基因频率比较有统计学意义（p<0.05）；②散发性脑出血组与对照组EDNRB基因rs5351等位基因频率比较差异有统计学意义,散发组脑出血的最低等位基因G的频率（minor allele frequency, MAF）明显低于对照组（x 2=4.83,P<0.05）。③散发性脑出血组EDN-1基因rs1800541、rs2070699、rs5370多态各基因型及等位基因频率分布与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。④散发性脑出血组与对照组ECE-1基因rs212528,rs213045多态各基因型及等位基因频率分布与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。3.有家族聚集现象脑出血家系的FBAT研究结果：①TDT分析发现EDNRA基因rs5335多态性位点的等位基因C向后代发生了过度传递现象（P<0.05）。EDNRA基因rs1801708、rs5333、rs5335多态位点构成的单体型G-T-C存在过度传递现象（P<0.05）；其中由EDNRA基因rs1801708和rs5335多态位点构成的单体型G-C、由EDNRA基因rs5333和rs5335多态位点构成的单体型T-C也存在过度传递现象（P<0.05）。③TDT分析未发现EDN-1基因rs1800541、rs2070699、rs5370多态性位点的等位基因存在传递不平衡现象（P>0.05）,这三个位点构建单体型后进行TDT分析也未发现单个特异单体型存在过度传递现象（P>0.05）。④TDT分析未发现EDNRB基因rs3818416、rs5351多态位点从亲代到患病子代的过度传递现象（P>0.05）,对他们构建的单体型分析也未发现过度传递现象（P>O.05）。⑤TDT分析未发现ECE-1基因rs212528,rs213045位点多态位点从亲代到患病子代的过度传递现象（P>0.05）,对他们进行单体型构建后TDT分析未发现单个特异单体型存在过度传递现象（P>0.05）。4.长沙汉族人群内皮素家族基因多态性对血压水平的影响：①散发性脑出血组EDNRA基因rs5335的GG基因型亚组与GC/CC基因型亚组间舒张压和平均动脉压之间存在显着性差异（P<0.05）。②散发性脑出血组ECE-1基因rs212528的AA与AG/GG基因型亚组之间的收缩压水平存在显着性差异（P<0.05）。③散发性脑出血组及对照组EDN-1基因rs1800541的TT基因型亚组与GT/GG基因型亚组之间、rs2070699位点GG基因型亚组与GT/TT基因型亚组之间、rs5370位点的GG基因型亚组与GT/TT基因型亚组之间的收缩压、舒张压和平均动脉压水平均无显着性差异（P>0.05）。④散发性脑出血组和对照组EDNRB基因rs5351各多态位点的基因型亚组之间的收缩压、舒张压和平均动脉压水平无显着性差异（P>0.05）。结论：1. EDNRA基因rs1801708、rs5333、rs5335, EDNRB基因rs5351位点多态位点可能与长沙汉族人群脑出血发病有关。2. EDNRA基因rs1801708、rs5333、rs5335多态位点构成的单体型G-T-C、由EDNRA基因rs1801708和rs5335多态位点构成的单体型G-C、由EDNRA基因rs5333和rs5335多态位点构成的单体型T-C可能是长沙汉族人群脑出血的遗传易感因素之一。3. EDNRA基因rs5335、ECE-1基因rs212528多态位点可能与长沙汉族脑出血易感人群的血压水平有关,其中EDNRA基因rs5335可能通过影响血压而增加了长沙汉族人群脑出血的发病风险。4.EDN-1基因rs1800541、rs2070699、rs5370, EDNRB基因rs3818416, ECE-1基因rs213045位点多态性可能与长沙汉族人群脑出血和血压水平无关；ECE-1基因rs212528位点与与长沙汉族脑出血易感人群的血压水平有关但与脑出血的易感性无关。
刘敏[7]（2006）在《基于络病理论的新清开灵注射液治疗出血性中风作用机理研究》文中进行了进一步梳理在我国,出血性中风（intracerebral hemorrhage,ICH）占脑血管病的30%40%,发病率虽然低于脑缺血（cerebral ischemic,CI）,但由于其死亡率和致残率都大大高于CI,因此对人类健康的危害也更为严重。基于以上的原因,对ICH病理生理机制的研究及有效治疗药物的寻找具有十分重要的社会意义与医学价值。到目前为止,现代医学对脑出血病理生理学的认识要比其病理形态和组织学认识肤浅得多,这种局限性直接导致其治疗手段的单一性,因此治疗效果也并不尽人意。相较而言,学者们非常希望能够从中医病因病机理论来认识ICH,在其指导下寻找有效的治疗药物。中医药对出血性中风的认识远可追溯至秦汉时代,而历代医籍皆以中风居杂病之首。从络病理论出发的“毒损脑络”病机假说是本课题的主要理论依据。该理论认为,中风发病是由于毒邪损伤脑络,络脉破损,气血渗灌失常,致脑神失养,神机失守,形成神昏闭厥、半身不遂的病理状态。以此为指导,解毒通络成为治疗ICH的基本大法,而由此衍生出的新清开灵注射液也有望成为有效治疗ICH的方药。目的1探讨从络病理论认识ICH的科学性2部分揭示ICH后相关病机环节的现代生物学基础3从络病理论出发探讨治疗ICH的药物研究思路4对新清开灵注射液治疗ICH的药理学机制进行研究方法1理论研究在回顾历代文献的基础上,从理论上探讨“毒损脑络”病机假说的科学性和解毒通络法治疗ICH的可行性。2实验研究复制胶原酶诱导大鼠ICH模型;用双抗体夹心-酶联免疫吸附试验（ABC-ELISA）法检测脑组织匀浆肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）、可溶性细胞间粘附分子（soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1）、单核细胞趋化蛋白（monocyte chemo- attractant protein-1,MCP-1）、血清基质金属蛋白酶-9（matrixmetalloproteinase-9,MMP-9）、血浆血小板第八因子相关抗原（von willebrand factor,vWF）含量;用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）,用硫代巴比妥酸法测定丙二醛（malondialdehyde,MDA）;用放射免疫法检测血清神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase,NSE）、血浆内皮素-1（endothelin-1,ET-1）、血栓素B2（TXB2）、6-酮-前列腺素1α（6-keto-PGF1α）;采用干湿重法测脑含水量;激光多谱勒法测局部脑血流量（regional cerebral blood flow,rCBF）;免疫组织化学法定位细胞间粘附分子（intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1）、血管细胞粘附分子（vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1）、E选择素（E-selectin）。结果1理论研究
李中秋[8]（2005）在《脑血肿周围血脑屏障动态变化及GLUT1表达》文中进行了进一步梳理研究背景及目的 脑出血是指原发性非外伤性脑实质出血,高血压是脑出血的最常见原因。脑出血的发病率有增高趋势,脑出血的病死率为38～43%,致残率高。国内外对缺血性脑血管病进行了大量的研究,而对脑出血的研究滞后于脑缺血性疾病的研究。目前脑出血的治疗尚不理想。研究脑出血的病理损伤机制有助于完善和改进脑出血的治疗。 血脑屏障是血液、脑组织以及血液、脑脊液之间的屏障。主要由脑毛细血管内皮细胞组成,还包括内皮细胞之间的紧密连接、胶质细胞足突。脑毛细血管内皮细胞是组成血脑屏障的基本骨架,与外周血管内皮细胞相比,在形态和功能上具有四个特点:①脑毛细血管内皮细胞缺乏小孔和收缩蛋白,内皮细胞的间隙窄,由紧密连接衔接,形成连续不断的内皮细胞层,有效地将血浆和间质液分开;②脑毛细血管内皮细胞只有很少的胞饮小泡,血浆蛋白等大分子不能进入脑组织,只有脂溶性小分子能通过内皮细胞进入脑细胞;③星形胶质细胞树突附着内皮细胞上,加强屏障功能;④脑毛细血管与周围毛细血管内皮细胞的酶系统也存在差别。脑毛细血管内皮细胞有丰富的单胺氧化酶、碱性磷酸酶等。血脑屏障能维持脑细胞内环境的相对稳定,使脑细胞免受毒物的损害。许多有害因素能损害血脑屏障,从而损害脑细胞。 葡萄糖转运蛋白（GLUT）在分子水平上调控着机体各种组织细胞,特别是脑组织的血糖稳态,是决定脑及周围组织中葡萄糖细胞内转运及代谢最关键的
李克玲[9]（2004）在《救脑宁注射液治疗实验性脑血肿家兔的作用及其机制研究》文中研究指明出血性中风多发生在中、老年高血压病人,是一种常见、多发病,由于其高病死率、高致残率,严重危害人类健康。近年来,大量文献显示,人们对缺血再灌注损伤所致的缺血性中风研究较多,而对出血性中风研究相对较少。本研究是在我们已往多年的工作基础上,以活血化瘀、清热解毒、化痰开窍法方药—救脑宁注射液为基础,以脑血肿周围损伤组织的神经细胞凋亡变化为切入点,从整体、细胞、分子、基因水平深入探讨中医药对实验性脑血肿以及原代神经细胞拟缺血再灌注损伤的保护作用,这将对指导中医临床及深入研究中医药有效方剂的作用机制提供实验依据。 本论文包括三部分:（1）救脑宁注射液对实验性脑血肿家兔治疗作用的研究:复制家兔实验性脑血肿模型,观察脑组织病理学变化的演变规律,以及救脑宁注射液的治疗效应;（2）救脑宁注射液对缺血再灌注诱导原代神经细胞损伤的影响:在体外培养神经细胞拟缺血再灌注损伤模型上,观察救脑宁注射液抗损伤作用的细胞代谢、形态学与凋亡变化;（3）救脑宁注射液改善缺血再灌注所致原代神经细胞凋亡及其调控机制的研究:从细胞、分子、基因水平,在原代神经细胞拟缺血再灌注损伤模型基础上,试图从凋亡发生的两条主要途径:线粒体途径和死亡受体途径、Caspase-3 蛋白酶级联反应以及相关的上游调控基因等方面阐明救脑宁注射液抗神经细胞凋亡的作用环节与机制。 家兔脑血肿整体动物实验分为六组:正常对照组（Control）,模型组（Model）,救脑宁高剂量组（JNN-H）,中剂量组（JNN-M）,低剂量组（JNN-L）和清开灵注射液组（QKL）。实验各组分别在造模后 3、7、15 天（d）取材,观察动物一般情况、脑系数、脑组织含水量、脑组织 HE、Nissl’s、Mallory 染色、投射电镜形态学变化以及 TUNEL 染色显示凋亡细胞等指标变化,并采用计算机图像分析系统对相关形态学指标进行定量分析。 体外培养神经细胞拟缺血再灌注损伤实验也同样分为上述六组即:Control,Model,JNN-H,JNN-M,JNN-L,QKL。实验各组分别于单纯缺血 2 小时（h）及缺血 2h+再灌注 4h取材,检测细胞代谢率（MTT）、乳酸脱氢酶（LDH）漏出率、细胞凋亡率（流式细胞技术）、形态学、细胞 DNA 和 RNA 变化（AO 染色）、线粒体膜电位（流式细胞技术）、细胞内 pH 值（流式细胞技术）、细胞内 bcl-2/bax、Fas/FasL、Caspase-3 蛋白的表达以及RT-PCR 检测 bcl-2/bax mRNA 表达等指标变化,用计算机图像分析系统对相关指标进行定量分析。 主要实验结果如下: 1. 救脑宁注射液可改善实验性脑血肿家兔一般状态,减轻脑水肿及病理组织学变化,抑制凋亡发生 实验动物造模后,健侧（左侧）肌力下降,尤以前肢为重,行走病侧（右侧）偏转步态,以术后 7-9 天内明显;造模后 3、7、15 天,分别出现不同程度的脑水肿、脑组织含水量增加,以 3、7 天为重;脑组织病理形态学观察可见:（1）造模 3 天时,脑组织以广泛的细胞与间质水肿和出血为重,神经细胞不同程度的变性、坏死;（2）造模 7 天时,脑组织水肿仍较明显,出血现象有不同程度的改善,血肿周围脑组织出现明显的炎细胞反应与胶质增生现象,可见少量格子细胞;（3）造模 15 天时,从脑组织形态学变化上看,<WP=4>-2- 救脑宁注射液治疗实验性脑血肿家兔的作用及其机制研究脑组织水肿已不十分明显,出血现象也有减轻,血肿周围脑组织的胶质反应性增生及炎细胞浸润现象更加明显,并可见较多的格子细胞,血肿有明显的吸收表现。脑组织 TUNEL 染色,造模后皆有明显的阳性深染细胞出现,但以 7 天时凋亡表现最重。 救脑宁注射液高、中、低剂量组,在各取材时间点表现出不同程度地减小血肿面积,减轻脑组织含水量及血肿周围组织出血、水肿现象;TUNEL 染色显示,神经细胞凋亡阳性细胞数明显少于相同时间点的模型组;从三种用药剂量对各指标的作用效果来看,以中剂量作用更好一些,其与清开灵的药效作用相比,要么相似要么更佳。 2. 救脑宁注射液有不同程度地提高神经细胞代谢率及 DNA、RNA 含量,降低 LDH 漏出率与凋亡率,改善缺血再灌注致形态学异常变化 神经细胞造模后,细胞代谢率 MTT 明显下降,LDH 漏出率、凋亡率明显升高,与正常对照组比较 p<0.05;形态学表现为:（1）倒置相差显微镜:可见有的细胞体积变大,轮廓不清,光晕不明显,突起肿胀、断裂或短缩。而有的细胞则体积缩小,颜色加深,光晕消失;（2）普通光学显微镜:HE 染色,神经元的数目较正常对照组明显减少,神经元突起形成的网络明显稀疏。神经元发生不同程度的肿胀,轮廓不清,突起有断裂、短缩;部分神经元体积变小,深染,出现核固缩现象等;Nissl’s 染色,可见细胞内尼氏体明显减少,模糊不清。（3）荧光显微镜:细胞内染色质稀疏,DNA、RNA 含量均减少,荧光强度明显减弱;部分神经细胞核明显固缩,核内染色质凝集呈块状分布,核膜完整。上述损伤性变化以缺血 2h+再灌注 4h 时为重。 救脑宁注射液高、中、低剂量组,在各时间点表现出不同程度地提高细胞代谢率、降低 LDH 漏出率和凋亡率的作用,与模型组比较 p<0.05;同时也显示出改善细胞形态学异常变化、增加细胞内 DNA、RNA 含量,保护神经细胞功能与结构免遭?
王晔[10]（2002）在《淀粉样脑血管病的临床和神经病理学研究》文中提出淀粉样脑血管病（cerebral amyloid angiopathy，CAA）又称为脑嗜刚果红样血管病（cerebral congophilic angiopathy）、脑血管淀粉样变性（cerebrovascular amyloidosis），现多采用CAA这一命名，其定义为脑组织的微血管（小动脉、小静脉、毛细血管）透明样嗜伊红物浸润和特征性的染色。随着脑血管病危险因素的有效控制以及人口的老化，动脉粥样硬化性和高血压性脑血管病的发病率逐渐降低。因此，CAA相关的脑出血（及可能的脑梗死）的临床意义愈来愈大。但迄今为止，关于国人CAA的脑出血的临床病理研究仅有少量报道。本研究报道5例CAA脑出血病人的临床和神经病理。本课题的临床研究材料源于筛选1983-1985年间沈阳军区总医院神经内科101例脑组织局部解剖标本，逐一经HE、刚果红染色证实，最后选择5例脑出血病人的脑标本，其中男性4人，女性1人，年龄从54岁-71岁不等，平均年龄(x（SD）65.6(7.1岁。本研究分为三个部分。第一部分为临床部分。上述5例病人的发病诱因包括情绪激动、排尿等。均有高血压病史。病前均无明显的前驱症状。发病时可见明显的头痛、呕吐、意识障碍、尿失禁，发病后均出现昏迷。2例呕吐咖啡样胃内容物。1例可见去脑强直发作。2例可见语言障碍。5例病人均经头部CT检查证实，其中多灶性脑出血1例，右侧壳核中型出血2例，左侧顶枕颞皮质下出血1例，右侧丘脑重型出血1例。这5例CAA脑出血病人临床上均诊断为高血压性脑出血，均给予甘露醇、地塞米松、止血芳酸等药物治疗。3例死于脑疝，1例死于脑胃综合征，1例死于肺部感染。本组病例的神经影像学改变，以例1、例4的头部CT改变较为典型，属于典型的多灶性、皮质下分布类型，据此临床上应高度怀疑CAA所致的脑出血。例1、例4出血量均在50 ml以上，预后较差。其余3例病人血肿均导致明显的占位效应和继发性脑干损伤，因此预后较差。通过对5例CAA脑出血病人的临床分析，我们发现CAA脑出血病人的发病情况和临床表现类似于高血压性脑出血。CAA脑出血病人可并存高血压病，高血压病可加重CAA改变。典型CAA脑出血的神经影像学改变以皮质、皮质下脑叶出血多见，血肿形态多不规则，占位效应明显。但常见的高血压脑出血部位，如基底节、丘脑出血，并不能排除CAA脑出血的可能。第二部分为常规神经病理部分。上述5例CAA脑出血病人于死后4-24小时内仅<WP=6>取脑组织，采用10%福尔马林固定4周以上。本研究中常规神经病理的染色方法包括HE、刚果红、Masson三色、PAS、Bodian银染等五种染色方法。病理诊断，例1，左侧壳核出血破入脑室，继发性脑干出血，右侧颞叶手术后腔隙呈脑穿通畸形，右侧丘脑陈旧性脑出血，蛛网膜下腔出血，左侧扣带回疝，双侧钩回疝，脑动脉硬化，左侧苍白球出血。例2，蛛网膜下腔出血，右侧脑岛池血肿破入额叶半卵圆中心，右侧小脑扁桃体疝，右侧扣带回疝，右侧钩回疝，透明隔囊肿。例3，右侧壳核出血破入脑室，左侧壳核腔隙性梗塞，右侧壳核腔隙性梗塞，脑动脉硬化，轻度脑萎缩，小脑扁桃体疝，右侧前动脉交叉处动脉瘤，桥脑腔隙性梗塞。例4，左侧顶枕颞脑出血破入脑室、丘脑下部受累，右侧枕叶继发性出血，继发性脑干出血，左侧扣带回疝，右侧尾核头出血性梗塞，桥脑基底部腔隙性梗塞，脑动脉硬化，右侧海马回全疝，双侧扁桃体疝。例5，右侧丘脑出血继发中脑出血、脑室出血，梗阻性脑积水，扣带回疝。某些特殊类型脑出血，如脑岛池血肿、蛛网膜下腔出血的神经影像学改变可类似一般的壳核出血，但预后不同。本研究仅对额叶、顶叶、颞叶、枕叶、壳核、小脑等6个部位进行染色。本组病例的组织学改变主要是程度不等的血管壁淀粉样蛋白浸润、内膜消失、较大血管呈透明样、非淀粉样透明样变性。受累血管主要是脑膜和皮质的中小动脉，血管壁淀粉样蛋白浸润和内膜消失等改变最常见。上述改变以额叶、顶叶、颞叶、枕叶、小脑比较明显。符合多数学者的报道。CAA呈斑片样分布，严重程度主要是淀粉样物质沉积的多少，而非受累血管数量的增多。不排除某些“典型”高血压性脑出血为CAA脑出血。采用某些特殊染色如Massen三色染色、PAS染色、银染，结合偏振光显微镜镜检，可提高CAA的阳性检出率。本组病例取材部位仅有6个部位，标本取材也较少，并且尸检材料存放时间过长，也相应地影响染色的结果。某些特殊类型脑出血，如脑岛池血肿、蛛网膜下腔出血的神经影像学改变可类似一般的壳核出血，但预后不同。第三部分为免疫组化部分。采用免疫组化方法，研究5例CAA病人尸检脑组织的淀粉样蛋白（Aβ{1-40}）、淀粉样蛋白（Aβ{1-42}）、淀粉样蛋白前体蛋白（βAPP）、神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、tau蛋白的表达。本组5例病人的淀粉样蛋白（Aβ{1-40}）、淀粉样蛋白（Aβ{1-42}）、淀粉样蛋白前体蛋白（βAPP）、神经胶质纤维酸蛋白（GFAP）、tau蛋白免疫组化研究表明，Aβ{1-40}、Aβ{1-42}、βAPP染色阳性率较高，GFAP、tau蛋白阳性率较低。Aβ{1-40}、Aβ{1-42}、βAPP阳性染色主要见于中、小血管的血管壁，可见脑实质和脑膜血管扩张、血管壁增厚、透明样变性，此种染色比常规染色明显。一般认为CAA可与AD并存，但也可单独发生
二、脑出血患者血肿周围星形细胞内皮素-1表达的变化(英文)（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、脑出血患者血肿周围星形细胞内皮素-1表达的变化(英文)（论文提纲范文）
（1）脑出血患者预后因素分析及生物电阻抗技术用于脑出血监测的基础和临床研究（论文提纲范文）
| 英文缩写一览表 |
| Abstract |
| 中文摘要 |
| 第一部分 单中心大样本脑出血患者预后危险因素的回顾性分析 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第二部分 生物电阻抗技术在猕猴脑出血模型中的实验研究 |
| 前言 |
| 实验材料 |
| 实验方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第三部分 生物电阻抗技术在脑出血患者辅助鉴别诊断中的应用研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第四部分 生物电阻抗技术在脑出血患者病情评估和预后预测中的应用研究 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 全文结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 一生物电阻抗技术在神经疾病临床应用的现状及展望 |
| 参考文献 |
| 文献综述 二脑出血后脑水肿的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 致谢 |
（2）高血压性脑出血患者血清BDNF、ET-1与神经功能缺失的相关性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩写 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 星形胶质细胞在高血压脑出血研究中的作用机制 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（4）立体定向注射依达拉奉对脑出血大鼠免疫炎症反应和凋亡的调节作用（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 英文摘要 |
| 中文摘要 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 立体定向注射依达拉奉对脑出血大鼠的神经保护作用 |
| 2.1 材料和方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 小结 |
| 第三章 立体定向注射依达拉奉对脑出血大鼠炎症水肿反应和细胞凋亡的调节 |
| 3.1 材料和方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.3 讨论 |
| 3.4 小结 |
| 全文结论 |
| 全文创新之处 |
| 参考文献 |
| 文献综述一 依达拉奉给药途径及治疗急性脑梗死的研究进展 |
| 参考文献 |
| 文献综述二 依达拉奉对急性脑出血相关炎症因子调节及降低脑水肿机制的研究进展 |
| 参考文献 |
| 博士在读期间发表的论文 |
| 致谢 |
（5）活血及利水中药对大鼠脑出血后脑水肿干预作用的研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 一、 出血性中风血瘀病机的中医学研究 |
| （一） 血瘀理论 |
| （二） 出血性中风血瘀病机的确立 |
| （三） 出血性中风血瘀病机的形成及其演变 |
| （四） 活血化瘀法在出血性中风中的应用 |
| 二、 脑出血后脑水肿的西医学研究 |
| （一） 脑出血后脑水肿的分子生物学基础研究 |
| （二） 脑出血后脑水肿的西医治疗研究现状 |
| 第二部分 实验研究 |
| 一、 主要实验材料和仪器 |
| （一） 仪器 |
| （二） 试剂 |
| （三） 主要溶液的配制 |
| 二、 实验方法 |
| （一） 实验动物及分组 |
| （二） 动物模型的建立 |
| （三） 实验药物的制备及用药方法 |
| （四） 标本的取材和制备 |
| （五） 神经功能缺损评分 |
| （六） 大鼠脑组织含水量的测定 |
| （七） HE 染色流程 |
| （八） 免疫组化法检测 AQP4、PAR-1、NF-κBp65、TNF-α及 IL-1β的表达 |
| （九） Real-time PCR 检测脑组织 AQP4、PAR-1、NF-κBp65、TNF-α和 IL-1β的表 达 |
| （十） Western blot 检测脑组织 AQP4 和 PAR-1 蛋白的表达 |
| （十一）统计学处理 |
| 三、 结果 |
| （一） 动物的一般情况及体重改变 |
| （二） 各组大鼠神经功能缺损评分 |
| （三） 各组大鼠脑组织含水量的变化 |
| （四） 组织病理学改变 |
| （五） 各组大鼠各时间点 AQP4 蛋白和基因的表达 |
| （六） 各组大鼠各时间点 PAR-1 蛋白和基因的表达 |
| （七） 各组大鼠各时间点 NF-ΚBp65 蛋白和基因的表达 |
| （八） 各组大鼠各时间点 TNF-α蛋白和基因的表达 |
| （九） 各组大鼠各时间点 IL-1Β蛋白和基因的表达 |
| （十） 相关关系分析 |
| 四、 讨论 |
| （一） 脑出血模型的制备 |
| （二） 基于血水理论探讨脑出血后脑水肿发病机制及治疗 |
| （三） 药物的选择及现代药理研究 |
| （四） 活血、利水中药对实验性大鼠脑出血后脑水肿的干预机制探讨 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录 1 图片 |
| 附录 2 英文缩略语 |
| 致谢 |
| 在读期间论文发表及科研参与情况 |
| 附件1 |
| 附件2 |
| 详细摘要 |
（6）Endothelin家族基因SNPs及单体型分子标记与长沙汉族人群脑出血的关系研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 目录 |
| 缩略词简表 |
| 前言 |
| 第一章 EDN1基因多态性与长沙汉族人群脑出血的关系 |
| 1 材料和方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 附图 |
| 第二章 EDNRA基因多态性与长沙汉族人群脑出血的关系 |
| 1 材料和方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 附图 |
| 第三章 EDNRB基因多态性与长沙汉族人群脑出血的关系 |
| 1 材料和方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 附图 |
| 第四章 ECE1基因多态性与长沙汉族人群脑出血的关系 |
| 1. 材料和方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 附图 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述一 |
| 综述二 |
| 致谢 |
| 攻读博士学位期间发表论文及工作成绩 |
（7）基于络病理论的新清开灵注射液治疗出血性中风作用机理研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 常用英文缩略词 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 出血性中风研究进展 |
| 综述二 历代医家对中风病中医病因病机的研究 |
| 综述三 络病理论研究现状及展望 |
| 第二部分 理论研究 |
| 一 络病理论与出血性中风 |
| 1 络脉的生理特点与ICH |
| 2 “病络”贯穿于ICH发病的全过程 |
| 3 解毒通络为治疗ICH的根本大法 |
| 4 从络病理论认识ICH的意义 |
| 二 “毒损脑络”与出血性中风的现代生物学基础 |
| 1 络脉是以解剖为基础的结构功能统一体 |
| 2 络脉的现代生物学基础探讨 |
| 3 ICH之“病络”相关环节的现代生物学基础 |
| 4 小结 |
| 三 络病理论与出血性中风的治疗药物开发 |
| 1 目前的现代医学治疗方法疗效并不理想 |
| 2 从络病理论出发治疗ICH可望取得良好疗效 |
| 3 解毒通络治疗ICH的作用环节尚未明确 |
| 4 小结 |
| 第三部分 实验研究 |
| 引言 |
| 实验一 不同配方新清开灵注射液的筛选 |
| 前言 |
| 一、时间点的筛选 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 二、最佳配方的筛选 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 实验二 新清开灵注射液对ICH后rCBF、血管内皮损伤和微血管收缩功能的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 实验三 新清开灵注射液对ICH后炎性细胞因子的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 实验四 新清开灵注射液对ICH后粘附过程的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 附图 |
| 说明 |
（8）脑血肿周围血脑屏障动态变化及GLUT1表达（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 第1章 前言 |
| 第2章 胶原酶IV大鼠脑出血模型的制作 |
| 1.1 研究目的 |
| 1.2 材料和方法 |
| 1.3 结果 |
| 1.4 讨论 |
| 1.6 参考文献 |
| 1.5 图片及说明 |
| 第3章 胶原酶鼠脑血肿周围血脑屏障动态变化及GLUT1表达 |
| 1.1 研究目的 |
| 1.2 材料和方法 |
| 1.3 结果 |
| 1.4 讨论 |
| 1.5 参考文献 |
| 1.6 图片及说明 |
| 第4章 高血压脑出血血脑屏障动态变化及GLUT1表达 |
| 1.1 研究目的 |
| 1.2 材料和方法 |
| 1.3 结果 |
| 1.4 讨论 |
| 1.5 参考文献 |
| 1.6 图片及说明 |
| 第5章 立体定向微创血肿穿吸术治疗高血压脑出血的临床观察 |
| 1.1 研究目 |
| 1.2 材料和方法 |
| 1.3 结果 |
| 1.4 讨论 |
| 1.5 参考文献 |
| 全文小结 |
| 成果 |
| 缩写词与中英文对照 |
| 综述 |
| 致谢 |
| 原创性声明及版权使用授权说明 |
（9）救脑宁注射液治疗实验性脑血肿家兔的作用及其机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 文献综述 |
| 综述一 中医药对出血性中风(脑出血)的研究概况 |
| 综述二 脑出血继发性脑损伤的发病机制研究进展 |
| 综述三 神经细胞凋亡及其线粒体信号调控通路 |
| 综述四 现代细胞生物学技术在神经疾病研究中的应用 |
| 实验研究 |
| 前 言 |
| 第一部分 救脑宁注射液对实验性脑血肿家兔治疗作用的研究 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 第二部分 救脑宁注射液对缺血再灌注诱导原代神经细胞损伤的影响 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 第三部分 救脑宁注射液改善缺血再灌注所致原代神经细胞凋亡及其调控机制的研究 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（10）淀粉样脑血管病的临床和神经病理学研究（论文提纲范文）
| 中英文缩写 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一部分 临床研究 |
| 一、 临床资料 |
| 二、 讨论 |
| 三、 参考文献 |
| 第二部分 常规病理学研究 |
| 一、 临床资料 |
| 二、 实验步骤和方法 |
| 三、 结果 |
| 四、 讨论 |
| 五、 参考文献 |
| 第三部分 免疫组化病理研究 |
| 一、 临床资料 |
| 二、 实验步骤和方法 |
| 三、 结果 |
| 四、 讨论 |
| 五、 参考文献 |
| 文献综述 |
| 附录：在读期间发表的论文和参编专着题录 |
| 致谢 |
四、脑出血患者血肿周围星形细胞内皮素-1表达的变化(英文)（论文参考文献）
- [1]脑出血患者预后因素分析及生物电阻抗技术用于脑出血监测的基础和临床研究[D]. 邹永杰. 中国人民解放军陆军军医大学, 2021(01)
- [2]高血压性脑出血患者血清BDNF、ET-1与神经功能缺失的相关性研究[D]. 张展展. 河北医科大学, 2019(01)
- [3]高血压脑出血血肿周围脑组织中TNF-α、VEGF以及ET-1的表达及其意义[J]. 吴建龙,张艳利,乔建勇,段庆华,武焕颖,韩广明,王海凤. 中华神经外科杂志, 2017(05)
- [4]立体定向注射依达拉奉对脑出血大鼠免疫炎症反应和凋亡的调节作用[D]. 张岩. 第三军医大学, 2016(02)
- [5]活血及利水中药对大鼠脑出血后脑水肿干预作用的研究[D]. 李妍. 山东中医药大学, 2012(12)
- [6]Endothelin家族基因SNPs及单体型分子标记与长沙汉族人群脑出血的关系研究[D]. 马明明. 中南大学, 2010(11)
- [7]基于络病理论的新清开灵注射液治疗出血性中风作用机理研究[D]. 刘敏. 北京中医药大学, 2006(12)
- [8]脑血肿周围血脑屏障动态变化及GLUT1表达[D]. 李中秋. 第一军医大学, 2005(04)
- [9]救脑宁注射液治疗实验性脑血肿家兔的作用及其机制研究[D]. 李克玲. 北京中医药大学, 2004(02)
- [10]淀粉样脑血管病的临床和神经病理学研究[D]. 王晔. 第二军医大学, 2002(01)