大鼠吸入贫铀气溶胶后肺组织病理形态学变化

一、大鼠吸入贫铀气溶胶后肺组织病理和形态计量学改变（论文文献综述）

付维林,陈翔宇,李蓉,朱勇,田铸,曾峰,肖瑶,刘明华^[1]（2021）在《支气管喷入高剂量贫铀染毒犬模型早期损伤特点研究》文中认为目的探索经支气管喷入高剂量贫铀混悬液染毒早期对机体的损伤特点。方法高剂量贫铀（20 mg/kg）经支气管喷入染毒,建立急性肺损伤染毒犬模型。于沾染前,沾染后3、8 h和1、2、3、5、7 d行血铀含量、动脉血气、血常规、肝功能、肾功能、心肌酶谱、细胞因子等检测及胸部CT检查。结果染毒犬沾染后各时相点血铀含量均高于沾染前（P<0.05）,且沾染后8 h和1、2、3、5、7 d低于沾染后3 h（P<0.01）,沾染后8 h和7 d高于沾染后1、2、3、5 d（P<0.05）;与沾染前相比,白细胞、中性粒细胞计数于沾染后8 h、5 d升高（P<0.05）;CK、CK-MB、AST于沾染后3 h升高（P<0.05）,肌酐于沾染后5、7 d升高（P<0.01）;IL-8于沾染后3、5 d升高（P<0.05）。沾染后各时相点肺部阴影得分均高于沾染前（P<0.01）,且沾染后3、8 h得分与其他时相点相比差异均有统计学意义（P<0.01）,沾染后1 d得分高于沾染后5、7 d（P<0.05）。结论高剂量贫铀经支气管喷入染毒下,其在机体内的分布速率可能符合二房室模型;沾染后8 h肺部出现严重炎症反应;沾染后5 d肾功能明显受损,且血铀含量随之复升。

孙平^[2]（2014）在《巨噬细胞对贫铀颗粒的吞噬及吞噬后上清对支气管上皮细胞的作用研究》文中指出目的建立肺巨噬细胞吞噬贫铀（DU）颗粒的细胞模型，模拟人肺吸入DU颗粒后的吞噬廓清过程，观察DU颗粒吞噬消解规律及在此过程中巨噬细胞的损伤效应，并对该效应致支气管上皮细胞的作用进行研究，为贫铀武器的损伤和医学防护提供依据。方法以巨噬细胞（AM）为研究对象，采用难溶性贫铀颗粒进行染毒。应用透射电镜观察巨噬细胞吞噬铀颗粒的情况；采用酶联免疫分析法测定吞噬过程中酸性磷酸酶（ACP）、溶菌酶（LZP）的变化；采用湿消化法测定巨噬细胞吞噬铀颗粒后上清中可溶性铀含量变化，明确AM对DU消化溶解的能力；通过液体悬浮芯片技术测定细胞培养上清IL-1β、IL-10、IL-6、GM-CSF、IL-5、IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、 IL-8等细胞因子的含量；采用CCK-8法测定巨噬细胞存活；化学/荧光发光仪检测细胞内活性氧变化，Griess Reagent法检测活细胞内活性氮（NO），DTNB法检测谷胱甘肽水平改变。采用吞噬DU颗粒的巨噬细胞培养上清作用于人支气管上皮细胞系BEP-2D，通过CCK-8法测定支气管上皮细胞BEP-2D存活、化学/荧光发光仪检测支气管上皮细胞BEP-2D细胞内活性氧变化，模拟人肺巨噬细胞吞噬DU颗粒后对支气管上皮细胞的作用。结果1、透射电镜下观察到，低浓度染毒时DU颗粒被一单层溶酶体膜包裹着，说明该颗粒是在溶酶体内被吞噬消化的，但随颗粒浓度的增加到40μg/cm2时，大量的DU颗粒便聚集在细胞内，并以空泡状存在巨噬细胞中，提示DU颗粒过多，超出溶酶体吞噬消化的能力。2、巨噬细胞经DU染毒后，细胞内ACP酶含量随时间及浓度的增加，ACP酶的含量呈总体下降趋势；而LZP酶含量随时间与浓度的增加无上升或下降趋势，表明巨噬吞噬消化DU颗粒时消耗ACP酶。3、巨噬细胞经DU染毒后，4小时后与正常对照组相比，上清中可溶性铀含量显着增加。12小时后，巨噬细胞上清中可溶性铀含量细胞达到高峰，24小时后巨噬细胞上清液中可溶性铀与12小时相比时没有显着升高，这可能是由于巨噬细胞吞噬DU颗粒的作用达到饱和，也可能是由于DU损伤巨噬细胞，导致吞噬能力下降，从而降低了对DU颗粒的消化溶解。4、巨噬细胞经DU染毒后，巨噬细胞存活率显着下降，而细胞上清中IL-1β、TNF-α、IL-4、IL-8等炎性细胞因子明显增加，同时细胞内活性氧、活性氮上升，谷胱甘肽下降；以上结果表明，DU颗粒可能是通过产生炎症因子及氧化应激机制来损伤巨噬细胞。5、BEP-2D细胞经吞噬DU颗粒后的巨噬细胞上清作用后，与正常上清组比较，BEP-2D细胞存活率显着下降、ROS上升，提示巨噬细胞吞噬DU后释放可损伤BEP-2D的物质。结论DU经巨噬细胞吞噬后在溶酶体中被溶解消化成可溶性铀，并通过氧化应激这一机制损伤巨噬细胞；经DU刺激巨噬细胞的上清作用于BEP-2D，可导致BEP-2D损伤。

张颖^[3]（2012）在《吸入贫铀粉尘后的肺部灌洗和促排研究》文中指出自1991年海湾战争首次应用以来,以美国为首的北约在数次战争中多次使用贫铀武器,导致广大参战人员出现海湾战争综合征,以及大范围的战区环境受到贫铀长期污染。吸入贫铀粉尘被认为战争和非战争形势下贫铀暴露的主要方式,也是遭受贫铀武器袭击后战场医疗救护人员需重点防范的暴露方式。肺部灌洗技术可用于清除在核突发事件中吸入的肺部难溶性放射性物质,并可作为应急计划中的贮备技术,但实际上关于其救治技术和肺部难溶性核素促排剂的公开报道却很少。本课题首先需要建立用于评价损伤效应的吸入贫铀粉尘稳定犬模型,将12只犬随机分为正常对照组、气囊染尘组（80mg/kg）、混悬液染尘组（10mg/kg）三组。在给予贫铀粉尘后第1、3天行胸部CT检查,尿铀检测,肝肾功能及血常规检查,并进行了病理学观察,研究贫铀是否通过这两种途径进入体内,比较其产生的生物学效应更符合实际损伤、更适合研究工作的需要。在此基础上,利用已经构建的气囊染尘方式制作了吸入损伤的稳定动物模型,对比观察了不同灌洗液对犬贫铀尘肺的治疗和促排作用,以气囊染尘的方式给予贫铀粉尘,分为DU组（30mg/kg）、生理盐水灌洗组（SL组）、专用促排剂CPE灌洗组（CPE组,30mg/kg）和正常对照组。灌洗组在贫铀粉染尘之后48小时实施左肺大容量全肺灌洗,灌洗后回收支气管肺泡灌洗液,并检测其的铀含量。同时,在灌洗后当天、第7天给予CT检查;检测肝肾功以及血常规、尿铀含量的变化以及病理学观察。主要研究结果及讨论:1.采用气囊染尘方式和混悬液染尘方式,发现气囊染尘组CT表现初期不易形成肺部炎症,而混悬液染尘组易形成肺部炎症,致肺不张。与正常组相比,气囊染尘组和混悬液染尘组的尿铀含量均增高,且气囊染尘组高于混悬液染尘组。肝肾功能变化的多项指标,如尿素氮、肌酐等,气囊染尘组显着高于混悬液染尘组。外周血表现为混悬液组高于气囊染尘组。病理表现,气囊染尘组在染尘后1个月,肺组织局灶扩张,支气管上皮增生,间隔细胞增生,纤维增多,部分犬肺组织局部见粉尘性结节形成;肾脏肾小球毛细血管扩张充血,部分肾小管上皮细胞变性坏死,髓质肾小管内见大量的管型。混悬液灌注组呈现肺弥漫性化脓性炎症,部分肺泡腔内见水肿液;肾脏部分肾小管上皮细胞变性、坏死、脱落,间质灶性慢性炎症。吸入放射性粉尘后实施全肺灌洗的时机,多数倾向于早期实施。若染尘后早期（几天内）肺部形成严重的炎症及粘连,将影响实施肺部灌洗的效果。如果在有炎症的情况下实施大容量全肺灌洗,可能会加重肺部损伤,使病情更加恶化,动物死亡率增高。故采用短期不易产生炎症的染尘方式可能更适合继续开展的研究。本实验已确证气囊染尘和混悬液灌注两种方式均可使贫铀粉尘进入动物肺部,且贫铀粉尘已经产生了相应的生物学效应。比较两种方式产生的生物学效应,认为气囊染尘尽管定位不明确,不均匀,但粉尘分布范围可双肺、单肺,更符合实际情况,初期不易形成肺部炎症,不影响后续的全肺灌洗实施,动物死亡率低,所以在后续研究中采取气囊染尘方式,建立吸入贫铀粉尘的稳定动物模型,更符合需要。2.对比传统的生理盐水肺部灌洗和专用促排剂CPE肺部灌洗,发现SL组在给予DU粉尘第1d,CT表现为气管内和肺部高密度阴影;肺部灌洗后第1d,气管内高密度阴影消失,肺部高密度阴影减小。CPE组肺部灌洗后第3d,见双肺和气管、支气管高密度金属阴影几乎消失;肺部灌洗后第8d,双肺和气管、支气管高密度金属阴影全部消失。其原因可能是:（1）肺部灌洗洗出部分;（2）未洗出的部分被肺部巨噬细胞吞噬;（3）支气管纤毛运动排出部分。病理表现,染尘后15d,DU组肺局灶性间隔增生,伴局部肺泡扩张,肺大泡形成;肾近曲小管上皮灶性坏死,间质局灶性炎症。SL组肺组织局部扩张伴萎缩,有出血、充血,部分肺泡上皮乳头状增生;肾脏肾小球毛细血管扩张充血,肾小管部分细胞坏死脱落,局部区域见无结构颗粒状沉积物伴间质炎症。CPE组肺间隔增宽,其内血管明显充血伴细胞增生,纤维沉积;肾脏部分肾小球纤维化,间质组织增生,髓质中见大量管型。铀含量测定,SL组和CPE组的尿铀和血铀高于正常对照组,但较DU组显着下降,且CPE组显着低于SL组;灌洗回收液中沉淀铀含量,CPE组显着低于SL组。尿分析蛋白和尿沉渣分析,与DU组比较,SL组和CPE组明显降低,且后者至第10d时降至正常水平。这些结果表明,肺部灌洗对于犬肺吸入贫铀粉尘的促排作用明显,且CPE灌洗液优于生理盐水的灌洗效果。通过本课题,利用气囊染尘方式,建立了肺部吸入损伤的稳定动物模型。在此基础上,对比了传统的生理盐水灌洗和专用促排剂CPE对肺部贫铀粉尘的灌洗效果,发现CPE无论是在降低尿铀含量、肝肾功能变化等方面,对贫铀粉尘的排出均较生理盐水灌洗效果优越。为减轻战时贫铀武器损伤或核武器损伤伤员急救提供了技术贮备,对减轻伤员死亡率和伤残率具有重要意义,同时也可为平时核电站事故和核恐怖袭击后的伤员救治提供急救技术基础。

顾小利^[4]（2012）在《雾化吸入柠檬酸对大鼠灌注难溶性贫铀促溶和解毒作用研究》文中研究指明研究背景军事及恐怖袭击事件等大量使用贫铀（Depleted Uranium，DU）武器，包括DU弹、燃烧弹和含DU的脏弹等。DU弹体在爆炸时形成的放射性气溶胶可导致大规模人群受到长期低剂量放射性内污染的伤害，吸入是造成内污染的最主要途径。吸入的DU气溶胶，特别是难溶性DU气溶胶，长期滞留于肺组织和附近淋巴结内，可造成肺组织严重损伤（肺气肿和肺纤维化等），甚至诱导肺癌。加速肺内难溶性DU气溶胶的清除，缩短DU气溶胶在肺组织的滞留时间及浓度，是减轻DU气溶胶吸入后引起机体损伤的最根本措施，临床上对经呼吸道吸入滞留肺部的难溶性DU气溶胶，除物理方法洗肺外，目前国内外仍未找到有效的医学救治措施，有必要开发新的药物促溶肺内难溶性DU气溶胶颗粒物，减少吸入性DU气溶胶的损伤。目的探讨雾化吸入柠檬酸对大鼠染毒难溶性DU气溶胶促溶和解毒作用及其可能的机制，为进一步研究吸入难溶性DU气溶胶肺内的促溶救治奠定理论和实验基础。方法选用清洁级Wistar大鼠作为实验对象，应用肉眼直视下经口气管插管灌注难溶性DU颗粒物悬浊液的方法，建立难溶性DU气溶胶吸入染毒动物模型。在染毒后30min，给予雾化吸入给予20%(w v-1)柠檬酸溶液，流量为1.44mL min-1，1天1次，每次20min，连续给药7d，观察其对难溶性DU颗粒物的促溶和解毒效果。实验大鼠随机分为生理盐水对照组（对照组）、DU模型组、柠檬酸吸入组，分别在第一次染毒后7d、15d、30d大鼠股动脉放血剖杀，采用湿消化法检测双肺和单肾铀含量，取股动脉血进行血象分析，检测血清生化、胸腺T细胞亚群，HE染色观察肺、肾病理学改变，Masson染色观察肺间质胶原沉积，免疫组化法分析肺间质基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和组织金属蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）的表达等。结果1)与对照组比较，在15d至30d柠檬酸吸入组大鼠周体重增长正常，DU模型组大鼠周增重也未受到抑制，各组脏器系数变化趋势不明显；2)柠檬酸吸入组和DU模型组大鼠7d、15d WBC有增高的趋势，但30d各组WBC已恢复到正常水平，RBC、HGB和PLT变化不明显；3)血清生化检测发现柠檬酸吸入组在早期（7d）GOT、ALB、UA较DU模型组明显降低，7d、15d和30d柠檬酸吸入组较DU模型组CRE降低，血清镁离子升高；4)7d和15d，与DU模型组比较，柠檬酸吸入组大鼠外周血中CD3+CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+明显增高，较对照组，无统计学差异性；30d增高的趋势不明显。雾化吸入柠檬酸可减轻DU染毒对大鼠外周血CD3+CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+抑制作用，使其接近对照组比例；5)柠檬酸吸入组检测的肺U含量低于同时间点DU模型组，且随着染毒时间的延长，肺、肾铀含量均呈现逐渐减低的趋势；6)DU模型组，肺组织出现成纤维增生性改变，支气管上皮细胞脱落，淋巴细胞浸润，柠檬酸吸入组较DU模型组病变相对减轻；肾组织病变，柠檬酸吸入组和DU模型组主要表现为肾小管上皮细胞变性坏死等；7)Masson染色观察发现15d、30d柠檬酸吸入组肺胶原蛋白沉积量低于DU模型组；8)免疫组化分析表明DU模型组肺间质MMP-9和TIMP-1表达逐渐增强，在15d和30d较柠檬酸吸入组较DU模型组表达明显降低。结论1)肉眼指示下经口气管插管染毒DU颗粒悬浊液造模成功；2)雾化吸入柠檬酸能明显减轻肺内难溶性DU颗粒物吸入所致的大鼠肺损伤，其机制可能是改善肺内酸碱微环境，明显降低肺内U含量，减轻DU颗粒物对肺泡壁破坏，降低成纤维细胞增生，从而调节MMP-9和TIMP-1表达量，使细胞外基质处于动态平衡，发挥对肺组织的保护作用。

苏翠文^[5]（2012）在《硒对贫铀气管灌注大鼠致损伤的防护作用》文中进行了进一步梳理贫铀（Depleted Uranium）的主要成分是U3O8，具备天然铀所具有的化学性质。贫铀除了具有重金属的损伤作用外，还具有放射损伤作用，其有军事方面的用途，用来制造贫铀武器，贫铀弹爆炸后会产生大量的气溶胶，这些气溶胶通过呼吸道进入人体，对人体造成极大的损伤。目前，在贫铀损伤方面的研究很多，但在贫铀损伤定量防护方面的研究比较匮乏。本研究通过不同剂量的硒灌胃大鼠，然后建立贫铀气管灌注的损伤模型，观察不同时间点大鼠体重、肺铀含量、外周血细胞参数、脏器系数、T淋巴细胞及其亚群参数、免疫球蛋白、内分泌指标、血液生化指标、氧化指标及病理指标的变化情况，评价硒对贫铀气管灌注大鼠损伤的防护作用，为人类贫铀危害的防护措施提供系统的参考依据。采用wistar大鼠，随机分为正常对照组、DU染毒组、DU+低硒组、DU+中硒组、DU+高硒组，每组45只，并留10只作为染毒后0天活杀。按硒含量分别为50μg/kg体重、200μg/kg体重、500μg/kg体重灌胃给予硒溶液，每天一次直至活杀，3天后，通过单剂量无手术的气管插管方法灌注贫铀悬液，按铀含量500μg/只，分别在气管灌注后第0天、7天、14天、28天活杀大鼠，测定体重、肺中贫铀含量，脏器指数、淋巴细胞及其亚群、免疫球蛋白、内分泌指标、血液生化指标、氧化指标，观察并分析病理变化。DU染毒后7天时，DU染毒组大鼠体重下降，肺铀含量下降，白细胞数升高，红细胞数显着降低，血红蛋白及血小板含量升高，脏器系数改变，成熟T淋巴细胞总数显着下降，免疫球胆白IGg显着降低，甲状腺轴指标TSH、T3、FT3、T4、FT4均降低，肾上腺轴指标ACTH、ALD、COR均升高，肝功能指标AST、ALT和ALB升高，肾功能指标UA升高，心肌酶谱CK、AST明显升高，血脂TG明显降、HDL明显升高，氧化指标MDA明显升高，GSH-px明显降低，肺泡间隔内成纤维细胞增生间隔增宽、支气管旁淋巴细胞浸润、肺泡腔或细支气管腔内纤维蛋白渗出、肺泡间隔断裂、红细胞渗出，胶原沉积水平，8-hydroxygwunosine、Caspase3的表达显着升高；而硒防护组病变程度明显减轻，胶原沉积及8-hydroxygwunosine、Caspase3的表达明显减少。DU染毒后14天时，DU染毒组大鼠红细胞数、肺脏系数、CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、T3、T4、FT4、AST、ALT、TP、Cre、HDL、GSH-px及病变程度、胶原沉积水平，8-hydroxygwunosine、Caspase3的表达与正常对照组相比差异明显。而中剂量硒防护组与DU对照组相比改善作用明显。DU染毒后28天时，DU染毒组大鼠白细胞总数、肝脏系数、CD3+CD4+、CD3+CD8+、FT4、Cre、MDA、GSH-px、胶原沉积，8-hydroxygwunosine、Caspase3的表达与正常对照组相比差异明显。而中剂量硒防护组与DU对照组相比改善作用明显。结论，DU气管灌注对大鼠具有系统性、功能性及器质性损伤，对肺的损伤最为严重。DU可以引起大鼠体重下降、外周血参数失常、免疫功能受到抑制、内分泌失调、肝功能失常、肾功能失常、氧化损伤严重，肺脏出现严重的病理损伤，硒防组DU对照组相比改善作用明显，因此硒对贫铀气管灌注大鼠所致损伤具有防护作用。

张斌,丁新民,段蕴铀^[6]（2011）在《贫铀对机体健康影响的研究进展》文中进行了进一步梳理贫铀是天然铀提取235U过程后的副产品,主要应用于军事领域中。贫铀弹爆炸后所产生的贫铀颗粒可通过呼吸道、消化道等多种途径进入机体内部,由于贫铀本身具有化学毒性和放射性,因此可以导致机体多器官功能障碍。目前针对贫铀危害的清除措施有限,期待更多的研究。

张斌^[7]（2011）在《全肺灌洗对贫铀吸入性肺损伤干预作用的实验研究》文中研究表明贫铀（depleted uranium,DU）是天然铀提取U235过程中的副产品,是一种具有化学毒性和放射毒性的重金属。因贫铀具有高密度、自发锐性、低造价等特点,以其为原料生产的贫铀武器已广泛应用于军事领域中。当今世界已经有20多个国家和地区公开宣布拥有贫铀武器,并多次在海湾战争,巴尔干战争及伊拉克战争中使用了贫铀弹。贫铀弹爆炸时产生的颗粒散布于自然界中,使空气、水、植被、土壤受到污染,严重损害参战士兵和当地居民身心健康。因此,许多国家都在加大对贫铀武器损伤防护的研究力度。呼吸道吸入是战场上贫铀暴露的最主要途径,研究已发现,贫铀颗粒可通过呼吸道沉积于肺部,导致急慢性肺损伤。减少肺组织贫铀暴露的时间及浓度,是改善贫铀吸入后肺部病变的最根本途径,可惜目前国内外并未找到十分有效的促排剂,仍有待开发新方法以清除肺内贫铀颗粒。本课题建立了贫铀吸入所致的亚急性肺损伤犬模型,并分别于不同时间点对动物模型进行全肺灌洗,了解全肺灌洗对贫铀吸入性肺损伤的干预作用。本课题分为两部分进行,（一）贫铀吸入性亚急性肺损伤模型的建立;（二）全肺灌洗对吸入性肺损伤的干预作用。第一部分:贫铀吸入性肺损伤犬模型的建立目的:建立研究用的贫铀吸入性亚急性肺损伤犬模型。方法:将26犬随机分为空白对照组（n=6）、低剂量组（n=10）、高剂量组（n=10）,采用经气管插管将不同浓度的贫铀混悬液分别灌入低剂量组（2mg/kg）和高剂量组（20mg/kg）实验动物左侧肺内,空白对照组仅灌入生理盐水（0.2ml/kg）,记录贫铀灌注各组动物的生存时间,观察时间截止为贫铀灌注后30天。在灌注后第30天,对存活犬行肺部CT检查,处死后取肺组织行病理检查。结果:在30天的观察期内,空白对照组动物无死亡,低剂量组中1只犬在贫铀灌注后22天死亡,其余犬存活均超过30天,高剂量组所有犬均在30天内死亡,存活时间11.2±8.9天。高剂量组与低剂量组和对照组比较,在生存时间上的差异有统计学意义（P<0.05）,低剂量组与对照组相比,生存时间上的差异无统计学意义（P>0.05）。低剂量组肺组织的病理学改变主要为肺泡腔内炎细胞渗出、出血及透明膜形成,肺泡壁毛细血管扩张、充血,肺间质炎细胞浸润,肺CT主要改变为左肺片状渗出影及实变影,腹侧病变重于背侧。结论:采用贫铀混悬液以2mg/kg剂量行单侧肺灌注所建立的动物模型,适用于进行30天内亚急性贫铀毒性的实验研究。第二部分:全肺灌洗对贫铀吸入性肺损伤的干预作用目的:了解全肺灌洗及不同时间点灌洗对贫铀吸入性肺损伤的治疗作用。方法:以第一部分中的低剂量组（2mg/kg）贫铀使用剂量建立肺损伤模型并作为研究对象,将亚急性肺损伤犬随机分为对照组（n=15）,早期灌洗组（n=15）,晚期灌洗组（n=15）,对早期灌洗组在染毒后第3天、晚期灌洗组在染毒后第14天进行左肺大容量全肺灌洗,灌洗后立即回收,检测早期灌洗组（3天）、晚期灌洗组（14天）动物的支气管肺泡灌洗液（BALF1）中贫铀含量。贫铀灌注30天后,观察各组动物肺部CT影像学改变,同时再次进行支气管肺泡灌洗,检测不同灌洗组动物支气管肺泡灌洗液（BALF2）中细胞因子TNF-α及IL-6含量。贫铀灌注60天后,记录3组动物的生存情况后,处死动物,采用铀荧光发光法测定肺组织铀含量以及细胞因子TNF-α及IL-6含量。结果:早期灌洗组的生存时间明显高于对照组,晚期灌洗组与对照组比较,生存时间无显着改善。对贫铀吸入性肺损伤犬模型进行全肺灌洗,早期灌洗组肺泡灌洗液（BALF1）中贫铀浓度明显高于晚期灌洗组,差异有统计学意义（P<0.05）。30天后,胸部CT分析显示,早期灌洗组与对照组CT评分具有统计学差异（P<0.05）,晚期灌洗组与对照组比较差异无统计学意义。对肺泡灌洗液（BALF2）中细胞因子TNF-α、IL-6含量检测发现,早期灌洗组中TNF-α、IL-6明显低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）,晚期灌洗组与对照组之间差异无统计学意义（P>0.05）。60天后处死动物检测发现,早期灌洗组肺组织的贫铀含量、肺组织匀浆上清中TNF-α、IL-6均低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）,晚期灌洗组肺组织的铀含量、TNF-α、IL-6与对照组之间比较无统计学差异（P>0.05）。结论:早期和晚期行全肺灌洗均能洗出一定数量的贫铀颗粒,但早期灌洗能显着延长贫铀吸入性肺损伤动物的生存期、改善肺部影像学变化及减轻肺部炎症反应。

朱茂祥,周平坤^[8]（2009）在《贫铀的健康影响研究进展》文中进行了进一步梳理由于贫铀（DU）武器的使用,引发了DU的健康影响一系列研究。本文介绍了DU的放射性、吸入DU气溶胶和DU污染伤口的危害,以及体外实验研究和人群研究。研究表明,DU的主要危害来自于贫铀气溶胶的吸入和/或伤口污染,吸入体内的DU主要在肺中滞留,吸入和伤口污染的DU最终都广泛分布到机体各组织、器官,造成持续性、系统性的健康影响。DU的短期健康影响主要是重金属毒性,长期影响是放射损伤与化学毒性的联合效应。

潘秀颉,杨陟华,曹珍山,李平,刘刚,陈忠民,魏菡,朱茂祥^[9]（2009）在《大鼠吸入贫铀气溶胶后体内铀的分布》文中指出目的建立贫铀（depleted uranium,DU）气溶胶吸入动物模型,观察气溶胶吸入后DU在重要组织器官的蓄积情况。方法采用大鼠吸入DU气溶胶的实验模型,分别在吸入后的30、90、180、270、360和540 d,采用激光时间分辨发光分析法测定肺脏、肾脏、股骨、肝脏、心脏、脑、脾脏和胸腺等的铀含量。结果DU气溶胶吸入后高低剂量组大鼠肺铀含量分别为（499 833.3±14 214.8）ng/g及（25 424.0±6193.4）ng/g,明显高于未吸入组（28.8±13.9）ng/g（P<0.05）。吸入30 d后,肺、股骨及肾中的铀含量明显升高,随时间逐渐下降;吸入60 d起,肝脏、大脑、心脏、胸腺、脾脏中铀含量高于对照组,铀含量呈先升高后降低的两相分布。铀含量以肺脏、股骨、大脑、胸腺中较高,肾次之,肝、心脏、脾较少。结论DU气溶胶吸入后,铀可在肺、肾、股骨、肝脏、大脑、心脏、胸腺、脾脏等分布,其中肺、股骨、大脑、胸腺及肾脏中高浓度铀的存在提示上述器官是DU损伤的潜在靶器官。

朱国英,仲伟鉴,项希桥,翁世芳,潘喜华^[10]（2007）在《贫铀片嵌入大鼠肌肉对骨代谢和骨矿盐损伤效应研究》文中提出目的探讨贫铀（depleted uranium,DU）嵌入大鼠肌肉致体内长期内污染是否会引起机体骨代谢和骨矿盐结构的损伤及其生物学特点,为DU创伤采取的早期医学处理方法和预防DU所致远期危害提供理论依据。方法采用DU片植入大鼠腓肠肌以建立DU嵌入损伤致DU长期内污染的动物模型,电感耦合等离子体质谱仪（inductive coupled plasma-mass spectrometry,ICP-MS）分析植入后不同时间点铀在骨组织中的分布和滞留规律;并在DU植入后3个月测定腰椎和股骨的骨密度、骨生物力学性能,光镜和电镜观察大鼠骨组织结构病理改变并进行形态计量学分析。结果随着植入DU剂量的不同,铀在骨骼组织中的分布浓度呈明显差异,且随着植入时间的延长,组织中的铀含量持续升高,至植入后90d达到最高峰。此后,骨骼中的铀含量开始逐渐下降,但下降速度缓慢,植入后360d骨骼中的铀含量仍维持在较高水平。DU植入后3个月,骨组织结构出现明显损伤,表现为骨小梁体积和骨小梁宽度减少、骨小梁间距增加、MAR值降低。植入DU大鼠的腰椎BMD明显降低,腰椎压缩和股骨三点弯最大载荷明显下降。结论骨骼是DU嵌入损伤后的主要蓄积器官,且滞留时间较长。DU长期内污染可引起骨量值明显降低、骨生物力学性能下降、骨组织结构出现明显损伤。应重视DU长期内污染对骨骼的损伤效应研究。

二、大鼠吸入贫铀气溶胶后肺组织病理和形态计量学改变（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、大鼠吸入贫铀气溶胶后肺组织病理和形态计量学改变（论文提纲范文）

（1）支气管喷入高剂量贫铀染毒犬模型早期损伤特点研究（论文提纲范文）

（2）巨噬细胞对贫铀颗粒的吞噬及吞噬后上清对支气管上皮细胞的作用研究（论文提纲范文）

（3）吸入贫铀粉尘后的肺部灌洗和促排研究（论文提纲范文）

（4）雾化吸入柠檬酸对大鼠灌注难溶性贫铀促溶和解毒作用研究（论文提纲范文）

（5）硒对贫铀气管灌注大鼠致损伤的防护作用（论文提纲范文）

（6）贫铀对机体健康影响的研究进展（论文提纲范文）

（7）全肺灌洗对贫铀吸入性肺损伤干预作用的实验研究（论文提纲范文）

（8）贫铀的健康影响研究进展（论文提纲范文）

四、大鼠吸入贫铀气溶胶后肺组织病理和形态计量学改变（论文参考文献）

• [1]支气管喷入高剂量贫铀染毒犬模型早期损伤特点研究[J]. 付维林,陈翔宇,李蓉,朱勇,田铸,曾峰,肖瑶,刘明华. 第三军医大学学报, 2021(01)
• [2]巨噬细胞对贫铀颗粒的吞噬及吞噬后上清对支气管上皮细胞的作用研究[D]. 孙平. 苏州大学, 2014(09)
• [3]吸入贫铀粉尘后的肺部灌洗和促排研究[D]. 张颖. 第三军医大学, 2012(05)
• [4]雾化吸入柠檬酸对大鼠灌注难溶性贫铀促溶和解毒作用研究[D]. 顾小利. 安徽医科大学, 2012(01)
• [5]硒对贫铀气管灌注大鼠致损伤的防护作用[D]. 苏翠文. 安徽医科大学, 2012(01)
• [6]贫铀对机体健康影响的研究进展[J]. 张斌,丁新民,段蕴铀. 中国预防医学杂志, 2011(05)
• [7]全肺灌洗对贫铀吸入性肺损伤干预作用的实验研究[D]. 张斌. 第二军医大学, 2011(09)
• [8]贫铀的健康影响研究进展[J]. 朱茂祥,周平坤. 辐射防护通讯, 2009(05)
• [9]大鼠吸入贫铀气溶胶后体内铀的分布[J]. 潘秀颉,杨陟华,曹珍山,李平,刘刚,陈忠民,魏菡,朱茂祥. 中华放射医学与防护杂志, 2009(01)
• [10]贫铀片嵌入大鼠肌肉对骨代谢和骨矿盐损伤效应研究[J]. 朱国英,仲伟鉴,项希桥,翁世芳,潘喜华. 复旦学报(医学版), 2007(06)

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