52例小儿肝硬化临床分析

一、小儿肝硬化52例临床分析（论文文献综述）

陆增强^[1]（2015）在《小儿肝硬化临床特点及诊治》文中提出目的:探究小儿肝硬化的临床特点及其诊治。方法:对40例小儿肝硬化的病因、临床特点、治疗和转归进行总结和分析,并与同时期的成人肝硬化进行对比。结果:病毒性小儿肝硬化25例（62.5%）,其中乙型肝炎20例;其次是胆汁性肝硬化6例（15.0%）,前瞻性静脉海绵样变性4例（10.0%）。小儿肝硬化患者的主要症状为乏力、浮肿,其主要体征为肝脾腹水、肿大、黄疸等。结论:实验室检查对小儿肝硬化并没有特异性的诊断价值;结合小儿的生理学特点,尽早诊断与治疗是防止和逆转该病的关键。

李波华,郑世华,杨进^[2]（2011）在《儿童肝硬化15例临床分析》文中研究说明目的:探讨儿童肝硬化的临床观察,提高对该病的认识。方法:回顾性分析本院近几年来收治儿童肝硬化病人15例（占同期收治的肝硬化病人总数的2.92%）的临床资料,分析总结治疗方法。结果:15例肝硬化患者中,病毒性肝硬化9例（乙肝性8例,丙肝性1例）;血吸虫性3例,肝豆状核变性1例,不明原因肝硬化2例。结论:肝硬化的预后主要取决于早期及时的诊断和治疗。

张金山,李龙^[3]（2010）在《小儿肝硬化门脉高压症的研究新进展》文中提出肝硬化门静脉高压症是由门脉系统血流受阻和（或）血流量增加,导致门脉系统内压力升高,所引发的一系列血流动力学改变和临床综合征,其是儿童中发病率较低的严重并发症,其发病率国内外尚无确切报道,国内外报道男女发病比例约为2:1。肝硬化门脉高压是一种肝内型门脉高压,国内外对其在儿童门脉高压中所占比例报道不一,国外有报道为28.3%,国内有报道为44%和52.1%。小儿肝硬

王中林^[4]（2007）在《婴儿进行性肝内胆汁淤积症及BSEP基因突变研究》文中研究说明婴儿胆汁淤积性肝病是儿童肝病的重要类型，大部分预后良好。少数患儿病情呈进行性发展，在儿童期即死亡，或需要肝移植才能存活。在美国，18岁以下儿童肝移植占肝移植总数的12.5％，婴儿胆汁淤积性肝病是最主要原因。婴儿胆汁淤积性肝病也是国内近年来的研究热点。由于预后的迥异，特别是对可能预后不良的患儿尽早进行干预或选择合适的肝脏移植时机，寻找某种生化指标及早判断预后非常重要。部分预后不良的淤胆型婴儿肝病，其GGT往往偏低或正常。复习文献发现在1987年国外有学者报道特发性新生儿肝炎的随访结果，提出黄疸时GGT正常是特发性新生儿肝炎预后不良的指标，其后相关的研究甚少。在国内婴儿肝病主要是巨细胞病毒肝炎，而且遗传背景不同，低GGT是否也能够早期提示预后不良被我们所关注。目前以低GGT为特征的进行性肝内胆汁淤积分为两型：PFICⅠ、PFICⅡ，其中胆盐外运泵（BSEP）基因突变或缺陷引起PFICⅡ。BSEP基因于1998年首次在PFIC病人中被克隆，2002年BSEP蛋白首次在体外表达成功。BSEP基因包括28个外显子，编码1321个氨基酸的BSEP蛋白。BSEP蛋白为跨膜蛋白，主要分布在肝细胞毛细胆管膜面，发挥将胆盐从肝细胞内泵出至毛细胆管的生理功能，在人类是胆汁形成的主要驱动力，并无替代途径。最近发现的部分BRIC病人也由BSEP基因突变引致，称为BRIC2。另外由于BSEP在胆盐转运中的无可替代性，其他的肝脏疾病，如成人肝病妊娠期肝内胆汁淤积、原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎等与BSEP基因的关系也受到了关注。因此，研究BSEP基因和胆汁淤积的关系，可能成为揭示淤胆性疾病及其他许多肝脏疾病发病机理的重要突破口。第一部分淤胆型婴儿肝病综合征预后与血清GGT水平变化的关系目的：对国内淤胆型婴儿肝病综合征GGT水平与预后的关系进行研究。方法：回顾性分析38例除外先天性胆道闭锁和其它先天性异常后的淤胆型婴儿肝病综合征患儿的临床资料，以死亡、肝移植或等待肝移植、1岁后仍持续或反复黄疸为预后不良指标，按最初GGT高低分为≤50U／L和＞50U／L组，分析两组患者的预后有无差别。结果：1．最初的GGT≤50U／L组6例，5例预后不良；＞50U／L组32例，3例预后不良，GGT≤50U／L组比＞50U／L组更易发生不良预后，差别有统计学意义（P=0.001）。2．动态分析发现，8例预后不良患儿中5例GGT始终在正常水平，与胆红素和转氨酶等指标波动无关，2例GGT在最初升高，随病情进展，GGT反而降为正常。小结1．淤胆型婴儿肝病综合征时动态观察GGT变化可能成为早期判断预后的指标，持续正常或低GGT可能提示淤胆型婴儿肝病综合征预后不良。2．病程进展中GGT降为正常并且始终不再升高，可能提示淤胆型婴儿肝病综合征趋向重症、预后不良。3．我国也存在进行性肝内胆汁淤积，淤胆型婴儿肝病综合征病儿持续GGT正常要考虑有进行性肝内胆汁淤积的可能。第二部分BSEP基因突变在低GGT的进行性肝内胆汁淤积中的意义目的：了解BSEP基因突变在以低GGT为特征的进行性家族性肝内胆汁淤积（PFIC）类似病例中的意义，揭示我国PFIC的分子发病机制，提高我国婴儿重症肝病的诊断水平。方法：PFIC的诊断参考美国2001年第二版《儿童肝病》中关于PFIC的诊断标准：婴儿早期发病，表现为肝内胆汁淤积，病情逐渐进展，发生肝硬化、肝功能衰竭，在十岁前即死亡或需要肝移植才能存活；病程中伴明显的皮肤搔痒；血清GGT始终不高，和显着的肝内淤胆并不平行。对2003年至2006年期间入住我院肝病中心符合该诊断标准的患儿，总结其临床特征，生化指标，肝组织病理和预后；同时PCR扩增其血液基因组中BSEP基因的大部分编码外显子，并测序分析有无突变；对肝穿刺组织标本，进行BSEP蛋白免疫组化染色。结果：1．19例患儿符合进行性肝内胆汁淤积，年龄最大不超过5岁，随访中5例患儿死亡，存活的患儿伴有生长发育落后。。2．对BSEP所有27个编码外显子中的25个测序后发现9处核苷酸突变，其中错义突变6例，无义突变1例，剪切位点突变2例，与基因库公布的突变比较均为新发突变。例5发生了2个突变的复合突变：562 G→＞T（G188W）杂合子错义突变，同时合并剪切位点杂合子突变IVS22+3 A＞T。例11发生了2个突变的复合突变：包括1496 G→A（G499E）和2606 A→C（Q869P）。例15发生了2个突变的复合突变：2023位G→C（D675H）和3569 C→A（A1190E）。其中2023G→C（D675H）在例18也检出。3．BSEP蛋白的二级结构模拟图显示，本组检出A167T突变发生在BSEP跨膜蛋白跨膜区段紧邻胞浆处，其他5种错义突变均发生在该跨膜蛋白的胞浆区。G188W位于前一个跨膜转运区，并分布在胞内蛋白结构的第一个环上，Q869P位于后一个跨膜转运区，并分布在胞内蛋白结构的第四个环上，既往未见在胞内区第一、四两个环上突变的报道。4．蛋白氨基酸序列保守性分析发现，本组检出的6个错义突变中，有4个突变（G188W、G499E、Q869P和A1190E）发生在蛋白氨基酸序列的高度保守区。5．肝组织BSEP免疫组化发现，例8和例16 BSEP基因测序未发现突变存在，BSEP蛋白免疫组化阳性；例5、11、15、18这4例患儿BSEP基因测序检测出存在基因突变，BSEP蛋白免疫组化阴性，证实BSEP基因突变后影响了BSEP蛋白在肝毛细胆管膜面的表达。小结1．在低GGT的婴儿进行性肝内胆汁淤积病人中检测出BSEP基因的突变。2．我国儿童BSEP基因突变主要位于第7、14、17、18、21、26等外显子，包括无义突变1个、剪切位点突变2个、错义突变6个。3．本组检出的G188W位于胞内蛋白结构的第一个环上，Q869P位于胞内蛋白结构的第四个环上，文献未见发生在第一、第四个环上突变的报道。4．本组检测的6个错义突变中，4个发生在蛋白氨基酸序列的保守区。5．基因库报道的其他种族的突变，在本组病人中未见检测出，本组检测出的突变，基因库中未见报道，提示遗传背景的差异性。6．免疫组化示检出基因突变的例5、11、15和18，其肝细胞毛细胆管膜面BSEP表达缺如，未检测出基因突变的例8、16，其BSEP表达如常。说明BSEP基因突变影响了BSEP的表达。结论1．持续正常或低GGT可能提示淤胆型婴儿肝病综合征预后不良。2．在我国也存在进行性肝内胆汁淤积症，淤胆型婴儿肝病综合征病儿GGT持续正常要考虑有进行性肝内胆汁淤积症的可能。3．BSEP基因突变参与了本组低GGT的婴儿进行性肝内胆汁淤积症病人的发病，本组病人BSEP基因突变均为新发现突变。

王中林,朱启镕^[5]（2005）在《小儿肝硬化》文中认为肝硬化（liver cirrhosis）源于希腊语Kirros,初指黄色或橙色,后演变为黄色或硬变的肝脏,并逐渐演变为cirrhosis。它现指各种原因所致的肝脏组织炎症、坏死后发生的肝纤维化和结节性再生。在我国, 成人肝硬化发病率占同期住院患者总数的1%左右,在儿童,一般认为发病较少,尤其是在广泛接种肝炎疫苗之后。但根据近年来报道,并不少见,且因其危害大,预后差,故对其发病情况作回顾性分析。

陈源^[6]（2004）在《肝豆状核变性患儿肝脏病理及超微结构》文中认为目的：观察肝豆状核变性（Hepatolenticular Degeneration，Wislon’s disease，WD）患儿肝脏的病理改变、超微结构；探讨肝豆状核变性肝脏病理改变与肝脏临床功能分级之间的关系，为肝豆状核变性肝脏病理诊断提供理论基础。方法：采集临床确诊的肝豆状核变性患儿实施活体肝移植术切下的肝脏标本和供体患儿之母肝脏移植时手术修剪的部分肝脏标本。按照患儿肝脏的解剖位置分为门脉上区、门脉下区、肝左叶上区、肝左叶下区、肝右叶上区、肝右叶下区等6个区；供体患儿之母的部分肝脏作为对照。对上述部位取材、固定，制备石蜡切片，用HE染色、胶原纤维Masson染色、铜特异性Timm’s染色、以及糖原代谢PAS染色等方法，进行光镜观察。并同时在肝脏相应部位取材进行扫描电镜和透射电镜观察。结果：1. 患儿肝脏大体标本表现为肝脏体积缩小，质硬如额，黄色结节弥漫性分布，结节周围纤维组织条索样增生。2. 肝脏HE、Masson染色，镜下的改变呈多样性，包括肝细胞形态改变，空泡样变、细胞融合以及核碎裂、消失以及假小叶形成。假小叶的中央静脉缺如，假小叶内细胞形态不一，大小不等，存在不同程度的肝细胞变性坏死、细胞融合。假小叶周围胶原纤维增生，间有散在的淋巴细胞浸润，汇管区内小动脉、静脉、胆管的排列紊乱及其内皮细胞损伤；与对照供体的肝细胞有明显形态上的差异。3. Timm’s染色，患儿<WP=4>肝脏黑色颗粒或团块样物质沉积，呈不均匀分布，在门静脉周围、假小叶内肝细胞以及间质为甚，与肝脏损伤程度的部位分布有一定的关系；对照供体的肝细胞着色浅，未发现典型黑色颗粒状或团块样物质沉积。4. PAS染色，患儿的肝细胞普遍缺乏特异性着色，仅假小叶中肝细胞呈红色阳性，且染色不均匀，显示假小叶中的肝细胞代偿性增生；供体肝细胞染色均匀，呈淡红色。5. 扫描电镜观察，患儿肝脏存在典型假小叶结构，肝细胞形态发生变异，汇管区结构紊乱以及肝外纤维组织的大量增生。6. 肝脏超微结构，线粒体表现为形态多样，体积增大，不同程度水肿，空泡样变，双层膜的膜分离，以及嵴扩张、排列紊乱或消失，门脉区的部分病理改变严重的线粒体只存在双层膜样结构。其中的线粒体内容物，多数呈缗钱样或平行丝状。溶酶体增多，体积增大，内含粗糙颗粒，可见不同阶段的初级和次级溶酶体。高尔基体扁平囊形态变异，内容物的潴留。粗面内质网，腔扩张，核糖体脱颗粒。同时显示肝细胞外胶原纤维的大量增生，呈束状排列。7. 肝豆状核变性铜沉积和肝脏损伤的特点：铜特异性的Timm’s染色患儿肝脏存在不均匀分布的黑色颗粒或团块样物质沉积，其分布与肝脏损伤程度有一定的关系。不同取材部位的病理改变存在明显差别，以门脉区改变最为严重。门脉区的细胞形态改变以及胶原纤维的增生较其他部位严重，在电镜结果中也得到了证实。扫描电镜观察可见门脉区的团状分布增生的纤维组织。比较门脉区和肝脏其他部位的透射电镜，发现门脉区肝细胞的亚细胞器损伤严重，线粒体水肿及嵴损伤严重，溶酶体增多，脂滴少，肝细胞外胶原纤维增生明显；而其他部位的肝细胞亚细胞器损伤较轻微，存<WP=5>在大量脂滴，肝细胞外胶原纤维增生程度弱。 结论1. 儿童期肝豆状核变性，大多以肝脏损伤作为初发症状，且早期肝脏病理表现不特异，晚期则表现为不同程度的肝纤维化和肝硬化，病理损害存在不一致性。2. 儿童期肝豆状核变性肝脏铜离子的分布呈现不均匀分布的特点。肝脏门脉区较多，结节和纤维增生严重区分布较多，在肝细胞内，呈现随病程溶酶体内分布的特点。 3. 儿童期肝豆状核变性病理分级与临床肝脏功能分级之间存在差异。4. 儿童期肝豆状核变性的肝细胞超微结构以线粒体和溶酶体损伤最常见。高尔基体改变在发病机制中有重要价值。晚期可同时伴随多种亚细胞器的损伤。

李德昌,林潮双,黄桂梅,陈金莲^[7]（2004）在《小儿肝硬化38例临床分析》文中研究指明目的 探讨小儿肝硬化的病因和临床特征。方法 对38例小儿肝硬化进行病因、临床特征及治疗和转归的分析,并与同时期成人肝硬化对比。结果 小儿肝硬化23例（60.5％）,其中乙型肝炎19例;其次胆汁性肝硬化4例（10.5％）、前瞻性静脉海绵样变性3例（7.9％）。小儿肝硬化主要症状为乏力、纳差、浮肿,体征以肝脾肿大、腹水、黄疸多见,肝掌、蜘蛛痣少见。结论 实验室检查对小儿肝硬化无特异性诊断价值。小儿肝硬化的预后除与病因有关外,还取决于早期诊断和及时治疗。

林春,张月英,柴一红^[8]（2003）在《小儿肝硬化52例临床分析》文中研究表明目的:探讨乙肝疫苗接种以来小儿肝硬化发病情况。方法:对52例小儿肝硬化临床资料进行回顾性研究。结果:患儿年龄最小5个月,最大14岁,病程11天至3年不等。乙肝病毒标志物（HBV-M）阳性者25例（48.1％）,肝豆状核变性10例（19.2％）,病因不明9例（17.3％）,提示乙型肝炎肝硬化的发病率仍占首位。结论:小儿肝硬化早期不易诊断,对父母有乙肝病毒携带或乙肝病史的患儿如出现明显症状,应进行有关检查,使肝炎得以及时的治疗以减少其进展为肝硬化。为减少乙肝肝硬化的发病率,应做好预防工作,重点应放在切断母婴间的传播和预防4岁前感染。

龙波,荆治悌,秦正碧,许斌,罗大勇^[9]（2003）在《小儿肝硬化27例临床分析》文中研究指明 肝硬化是一种慢性弥漫性肝脏病变,以成人多见,在小儿时期由于肝脏的解剖学和生理学特点与成人不同,发病率较低。我院自1994—2002年收治小儿肝硬化27例,现报告如下:

汪习成,胡中杰^[10]（2002）在《小儿肝硬化42例临床分析》文中进行了进一步梳理

二、小儿肝硬化52例临床分析（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、小儿肝硬化52例临床分析（论文提纲范文）

（1）小儿肝硬化临床特点及诊治（论文提纲范文）

（2）儿童肝硬化15例临床分析（论文提纲范文）

（4）婴儿进行性肝内胆汁淤积症及BSEP基因突变研究（论文提纲范文）

（5）小儿肝硬化（论文提纲范文）

（6）肝豆状核变性患儿肝脏病理及超微结构（论文提纲范文）

四、小儿肝硬化52例临床分析（论文参考文献）

• [1]小儿肝硬化临床特点及诊治[J]. 陆增强. 中国社区医师, 2015(18)
• [2]儿童肝硬化15例临床分析[J]. 李波华,郑世华,杨进. 亚太传统医药, 2011(12)
• [3]小儿肝硬化门脉高压症的研究新进展[J]. 张金山,李龙. 中华小儿外科杂志, 2010(09)
• [4]婴儿进行性肝内胆汁淤积症及BSEP基因突变研究[D]. 王中林. 复旦大学, 2007(06)
• [5]小儿肝硬化[J]. 王中林,朱启镕. 临床肝胆病杂志, 2005(04)
• [6]肝豆状核变性患儿肝脏病理及超微结构[D]. 陈源. 河北医科大学, 2004(04)
• [7]小儿肝硬化38例临床分析[J]. 李德昌,林潮双,黄桂梅,陈金莲. 热带医学杂志, 2004(01)
• [8]小儿肝硬化52例临床分析[J]. 林春,张月英,柴一红. 中西医结合肝病杂志, 2003(S1)
• [9]小儿肝硬化27例临床分析[J]. 龙波,荆治悌,秦正碧,许斌,罗大勇. 川北医学院学报, 2003(03)
• [10]小儿肝硬化42例临床分析[J]. 汪习成,胡中杰. 临床荟萃, 2002(02)

标签：肝硬化论文;  肝豆状核变性论文;  肝细胞论文;  病理报告论文;  基因突变论文;